Общие закономерности опухолевого роста

Общие закономерности опухолевого роста

Multiple Choice

Как называется доброкачественная эпителиальная опухоль, вызванная ВПЧ?

• Аденома

• Папиллома

• Полип

• Фиброма

Multiple Choice

Как называется процесс формирования обильной стромы, богатой коллагеном, паренхиматозными клетками злокачественного новообразования (ЗНО)?

• Анаплазия

• Дисплазия

• Десмоплазия

• Метаплазия

Multiple Choice

Рак - это

• ЗНО любого происхождения

• Карцинома

• Саркома

• Недифференцируемая опухоль

Categorize

Options (16)

Лейомиома

Рабдомиосаркома

Липосаркома

Десмоид

Липома

Лейомиосаркома

Саркома Капоши

Карцинома in situ

Аденокарцинома

Фиброма

Ангиома

Остеома

Аденома

Почечно-клеточный рак

Меланома

Лимфома

Распределите эти параметры по нужным категориям.

Злокачественные новообразования

Доброкачественные новообразования

Multiple Select

Какие опухоли развиваются из тотипотентных клеток яичников и семенников?

• Тератома

• Дермоидная киста

• Плеоморфная аденома

Match

Сопоставьте следующее

• Опухолевидное доброкачественное образование из неправильно развитой зрелой ткани, присущей данному органу

• Клеточная гетеротопия, например, когда нормальные клетки поджелудочной железы можно обнаружить в желудке

• ЗНО мезенхимальной ткани

• ЗНО эпителиальной ткани

Гамартома

Хористома

Саркома

Карцинома

• Гамартома

• Хористома

• Саркома

• Карцинома

Multiple Select

Черты ЗНО:

• анаплазия

• инвазия

• ядерно-цитоплазматическое соотношение 1:1

• большое количество митозов

• утрата полярности

Open Ended

Перечислите пути метастазирования:

Multiple Select

Выберите правильные утверждения:

• К моменту клинического выявления солидная опухоль уже проживает основную часть своей "жизни"

• К химиотерапии чувствительны неделящиеся клетки

• Злокачественные опухолевые клетки могут происходить из тканевых стволовых клеток или из более дифференцированных клеток в процессе злокачественной трансформации.

• Распространяясь лимфогенным путем, опухолевые клетки никак не могут "скипнуть" сторожевой узел.

Multiple Select

Причины увеличения регионарных первичных лимфоузлов при ЗНО?

• реактивная гиперплазия

• аллергические реакции

• нарушения обмена веществ

• распространение и рост в них злокачественных опухолевых клеток

Multiple Select

Самые распространенные ЗНО у мужчин?

• Рак поджелудочной железы

• Рак легких

• Рак простаты

• Меланома

• Рак толстой и прямой кишки

Multiple Select

Выберите верные утверждения:

• опухоль формируется из разных клеток-предшественниц

• опухоль генетически однородна

• ретинобластома у 40% имеет наследственный аутосомно-доминантный характер

• при MEN-1 поражаются ЗНО гипофиз, паращитовидная и поджелудочная железы

• филадельфийская хромосома (слияние генов 22 и 9) приводит к хроническому миелолейкозу

Match

Сопоставьте следующее

• Секреция опухолью фактора роста PDGF и рецептора PDGF

• Ret при MEN синдроме

• RAS

• Филадельфийская хромосома

• MYC

Аутокринный механизм

Рецептор фактора роста

Белок сигнальной трансдукции

Мутация нерецепторной тирозинкиназы

Фактор транскрипции

• Аутокринный механизм

• Рецептор фактора роста

• Белок сигнальной трансдукции

• Мутация нерецепторной тирозинкиназы

• Фактор транскрипции

Reorder

Постройте правильную последовательность сигнального пути опухолевой клетки к пролиферации:

• Фактор роста

• Рецептор фактора роста

• Внутриклеточная передача сигнала (белки сигнальной трансдукции)

• Факторы транскрипции

• Циклины и циклин-зависимые киназы

1

2

3

4

5

• 1
• 2
• 3
• 4
• 5

Multiple Select

Основные точки контроля клеточного цикла:

• G1/S

• S/G2

• G2/M

• M/G1

Match

Сопоставьте следующее

• белки RAD и белок атаксии-телеангиэктазии

• p53, циклин D-CDK4, циклин D-CDK6, циклин E-CDK2, фосфорилирование белка RB

• p21, ,белок p53, p27, p18

• Циклин B-CDK1, p53

Сенсоры повреждения ДНК

Регуляторы перехода из G1 в S

Ингибиторы клеточного цикла

Регуляторы перехода из G2 в М

• Сенсоры повреждения ДНК

• Регуляторы перехода из G1 в S

• Ингибиторы клеточного цикла

• Регуляторы перехода из G2 в М

Reorder

Порядок перехода клетки из G1 в S?

• гипофосфорилированный RB соединяется с фактором транскрипции циклина Е

• Передача сигнала от фактора роста

• экспрессия циклина D и активация циклин D-СDK4/6

• Инактивация RB

• Высвобождение фактора транскрипции циклина Е, его экспрессия

1

2

3

4

5

• 1
• 2
• 3
• 4
• 5

​Задача №1

Женщина, 44 года, обнаружила безболезненные "шишки" в подмышечной впадине, которых не было месяц назад. При осмотре выявлена правая подмышечная лимфаденопатия (увеличенные лимфоузлы). Узлы безболезненны, но твердые. Какое из перечисленных ниже поражений наиболее вероятно в ее правой молочной железы?

A. Острый мастит с абсцессом

B. Фиброаденома

C. Инфильтрирующая лобулярная карцинома
E. Лейомиосаркома

Ответ

С. Для карциномы характерно лимфогенное распространение, особенно в регионарные лимфатические узлы, оттекающие от первичного очага. Внутрипротоковая карцинома не выходит за пределы подкожной мембраны, а инфильтрирующая карцинома приобретает способность к инвазии и распространению через метастазы. Первичный очаг может быть трудно обнаружить, если он маленький или глубоко расположен, поэтому необходимо проводить рентгенологическое обследование, например маммографию.

Фиброаденома - это доброкачественное новообразование, которое не может инвазировать или метастазировать. Инфекция из абсцесса молочной железы может распространиться на лимфатические узлы, но возникающее при этом увеличение узлов обычно сопровождается болью - характерным признаком острого воспаления. Саркомы редко метастазируют в лимфатические узлы, а лейомиосаркома молочной железы встречается редко.

​Задача №2

У 70-летней женщины в течение 4 месяцев наблюдалась потеря веса на 4 кг и нарастающая генерализованная иктеричность ("пожелтение"). При физикальном обследовании у нее отмечается болезненность в середине эпигастрии при пальпации. На КТ брюшной полости обнаружено образование размером 5 см в головке поджелудочной железы. поджелудочной железы. Выполнена тонкоигольная аспирация образования. При биохимическом анализе неопластические клетки показывают продолжающуюся активацию цитоплазматических киназ. Какой из следующих генов наиболее вероятно вовлечен в этот процесс?

A. APC

B. MYC

C. p53

D. RAS

E. RET

F. sis

Ответ

D. Онкоген RAS является наиболее распространенным онкогеном, участвующим в развитии рака человека. Мутации онкогена RAS снижают активность ГТФазы, и RAS оказывается в ловушке в активированном ГТФ-связанном состоянии. Затем RAS подает сигналы в ядро через цитоплазматические киназы. Ген APC может вызывать активацию сигнального пути WNT. Онкоген MYC - это активатор транскрипции, который сверхэкспрессируется во многих опухолях. Ген супрессора опухоли p53 кодирует белок, участвующий в контроле клеточного цикла. Протоонкоген RET кодирует рецепторную тирозинкиназу, участвующую в работе нейроэндокринных клеток щитовидной железы, медуллы надпочечников и паращитовидных желез. Онкоген sis кодирует рецептор фактора роста-β, который сверхэкспрессируется в некоторых астроцитомах.

​Задача №3

Эпидемиологическое исследование изучает возможные морфологические и молекулярные изменения, которые могут способствовать развитию рака в популяции. Данные, полученные при анализе резецированных поражений толстой кишки, показывают изменения, свидетельствующие об эволюции спорадической аденомы толстой кишки в инвазивную карциному. Что из нижеперечисленного лучше всего описывает механизм, вызывающий эти изменения, приводящие к злокачественным новообразованиям толстой кишки?

A. Активация протоонкогенов путем хромосомной транслокацией

B. Интенсивная регенерация тканей увеличивает скорость мутаций в регенерирующих клетках

C. Наследование дефектов в генах TP53, которые повышают предрасположенность к развитию рака

D. Сверхэкспрессия генов рецепторов факторов роста

E. Поэтапное накопление множества протоонкогенов и мутаций генов-супрессоров опухолей

Ответ

E. Развитие аденокарциномы толстой кишки обычно занимает годы, в течение которых в слизистой происходят многочисленные мутации, включая мутации, связанные с такими генами, как APC (аденоматозный полипозный коли), K-RAS и p53. В развитии карциномы наиболее важно накопление мутаций, а не их возникновение в определенном порядке. Активация протоонкогенов, обширное перерождение, дефектные гены TP53 и амплификация генов рецепторов факторов роста способствуют развитию злокачественных новообразований, но сами по себе они недостаточны для возникновения карциномы из аденомы толстой кишки. Наследственная потеря дикого типа TP53 способствует развитию множества видов рака, но не спорадическим аденомам.