Final Round

El músculo cardíaco adulto está compuesto mayoritariamente por células musculares cardíacas (CMCs). Estas células son altamente diferenciadas, poseen capacidad contráctil y no proliferan. Las uniones intercelulares entre las CMCs le confieren al tejido muscular cardíaco: (A) resistencia a la tensión mecánica provocada por la contracción y (B) acoplamiento eléctrico entre las células permitiendo su contracción simultánea. Las uniones que permiten (A) y (B) son, respectivamente:

• Uniones comunicantes y contactos focales.

• Uniones adherentes y uniones estrechas.

• Uniones estrechas y desmosomas.

• Desmosomas y uniones comunicantes.

La principal fuente de energía de las CMCs deriva de la β-oxidación de ácidos grasos. La β-oxidación ocurre en:

• El citosol.

• El espacio intermembrana mitocondrial.

• La matriz mitocondrial.

• La membrana mitocondrial interna.

Durante el desarrollo embrionario, el corazón crece por la proliferación de un conjunto de células progenitoras, bajo el estímulo del factor de crecimiento fibroblástico 9 (FGF9). El factor de crecimiento permite a las células superar:

• el punto de restricción del ciclo celular.

• los puntos de control del ciclo celular.

• la fase M del ciclo celular.

• la transición anafase-metafase del ciclo celular.

A diferencia de las células progenitoras, las CMCs diferenciadas expresan altos niveles del microARN 133a. Este microARN regula negativamente la expresión de la ciclina D2. El mecanismo de regulación en el que participa el microARN 133a, involucra la:

• Degradación de ciclina D2 por la vía ubiquitina-proteasoma.

• Disminución de la estabilidad del ARN mensajero de ciclina D2.

• Metilación de citosinas en el promotor del gen de ciclina D2.

• Desacetilación de histonas localizadas en el promotor del gen de ciclina D2.

La enfermedad de Chagas está causada por el parásito T.cruzi, que al infectar el tejido cardíaco puede derivar en una complicación denominada cardiomiopatía chagásica. Algunos casos han sido diagnosticados post-mortem mediante la técnica de PCR, a partir de muestras de tejido cardíaco, utilizando el genoma de T.cruzi para diseñar los primers. Seleccione el resultado esperado, visualizado por electroforesis en gel, en muestras de pacientes no infectados (NI) e infectados (I). Los controles de realización de la técnica fueron correctos.

• Gel A

• Gel B

• Gel C

• Gel D

CASO 2

En neuronas, la translocación de proteínas al núcleo es un mecanismo normal que en diferentes enfermedades se encuentra alterado y explica la disfunción neuronal y la neurodegeneración.

Un mecanismo de enfermedad asociado a estas proteínas de importación nuclear implica la acumulación de las mismas en el citosol debido a:

• Una mayor asociación de ARN mensajeros inmaduros con exportinas para salir del núcleo a través de los poros nucleares.

• Una menor asociación de ARN mensajeros maduros con exportinas para salir del núcleo a través de los poros nucleares.

• Una mayor asociación de estas proteínas a las importinas/Ran-GTP para entrar al núcleo a través de los poros nucleares.

• Una menor asociación de estas proteínas a las importinas/ Ran-GTP para entrar al núcleo a través de los poros nucleares.

TDP-43 es una proteína neuronal de localización nuclear que regula la expresión de genes al facilitar el proceso de splicing. Las mutaciones con pérdida de función en TDP-43 generan un aumento de:

• la cantidad de transcriptos maduros en el citoplasma

• la cantidad de transcriptos maduros en el núcleo.

• la cantidad de transcriptos inmaduros en el núcleo.

• la traducción de proteínas cuyos ARN mensajeros dependen de TDP-43.

La neurodegeneración por mutaciones en TDP-43 desregula la expresión génica debido a que disminuyen su presencia nuclear. Determine en el siguiente ensayo de fraccionamiento citosólico y nuclear seguido de Western Blot: ¿cuál es el paciente afectado por este tipo de mutación en TDP-43?

Referencias: Control: paciente sin mutación, fracción citosólica: cit, fracción nuclear: nuc.

• Paciente A por tener más TDP-43 en la fracción citosólica (cit.)

• Paciente B por tener más TDP-43 en la fracción citosólica (cit.)

• Paciente A por tener más TDP-43 en la fracción nuclear (nuc.)

• Paciente B por tener más TDP-43 en la fracción nuclear (nuc.)

La acumulación citosólica de TDP-43 interfiere con la señalización mediada por el receptor de tirosina-quinasa ERBB4. En situaciones normales, la estimulación de ERBB4 por su ligando, la proteína Neuregulina, produce:

• La activación de la enzima adenilato ciclasa por la proteína G asociada al receptor.

• La dimerización de receptores citosólicos que modifican su conformación y actúan como factores de transcripción específicos.

• La apertura de canales iónicos que permiten la despolarización de la membrana plasmática.

• La dimerización de receptores que se autofosforilan y activan una cascada de quinasas intracelulares.

En otra enfermedad neurodegenerativa, la acumulación de proteínas anómalas está asociada a defectos en los mecanismos de degradación de proteínas mediante el proteasoma. Este mecanismo de degradación defectuosa se asocia con:

• La acumulación anormal de gangliósidos en lisosomas defectuosos.

• La acumulación anormal de ARN ribosomales en el núcleo.

• El aumento de secreción extracelular de proteínas citosólicas.

• El aumento anormal de proteínas citosólicas poli-ubiquitinadas.