Patologia Molecular e Tratamento

Paciente T.C.O. , 3 anos, proveniente de Serrinha dos Pintos, RN, foi referenciado para Médico Geneticista do Centro de Reabilitação Infantil para esclarecimento/diagnóstico da sua condição. Na carta de encaminhamento/referência elaborada foi informado que o paciente apresenta uma série de anormalidades, incluindo anomalias da face e membros, além de um aparente baixo peso e altura, e desenvolvimento cognitivo e motor não condizente com a idade. Enumere alguns exames físicos que podem/devem ser realizados no paciente com o objetivo de esclarecer a sua condição.

Elenque algumas informações que devem ser obtidas dos pais durante a anamnese para auxiliar no diagnóstico da condição.

A figura abaixo representa o heredograma elaborado a partir do histórico familiar. Baseando-se nele, indique qual o perfil de herança da doença que o paciente deve apresentar.

• Autossômico Dominante

• Autossômico Recessivo

• Ligado ao X Dominante

• Ligado ao X Recessivo

• Herança Mitocondrial

Indique o indivíduo que é o probando do estudo.

• III-7

• III-8

• IV-1

• IV-4

• IV-11

Qual a probabilidade do probando ter um outro irmão (ou irmã) com a mesma doença?

• 0%

• 100%

• 25%

• 75%

• 50%

Após a análises das características físicas e de desenvolvimento do paciente o Medico-Geneticista suspeito que o paciente era portador da Síndrome de Hurler, ou mucopolissacaridose tipo 1, caracterizada por uma deficiência na enzima alfa-L-iduronidase, resultando no acúmulo de glicosaminoglicanos em diversos locais do orgnismos. Uma das mutações mais comuns e frequentes que levam ao desenvolvimento dessa condição é a Q70X  (Gln70Stop) . Qual poderia ser a provável razão dessa mutação Q70X  levar ao desenvolvimento da Síndrome de Hurler?

• Mutação leva a formação de polipeptídeo truncado (de menor tamanho) ou a um mRNA instável, que não conseguiria ser traduzido.

• Mutação com este STOP códon prematuro induziria o salto de códons, levando a uma mudança de quadro de leitura do gene e, consequentemente, a uma proteína disfuncional

• Mutação promoveria a formação de uma proteína mutante, com efeito dominante negativo, que impediria a formação dos demais produtos gênicos da via metabólica dos glicosaminoglicanos

• Mutação aumentaria a expressão e/ou capacidade funcional da alfa-L-iduronidase

Como poderia ser confirmado o diagnóstico do paciente da questão anterior?

• Dosagem sérica da enzima que se apresenta defeituosa

• Dosagem urinária dos glicosaminoglicanos que se apresentam acumulados no organismo

• Diagnóstico molecular da mutação causadora do doença

• Todas as alternativas

Baseado nas características moleculares da doença (Síndrome de Hurler), proponha uma terapia que possa ser efetiva para a condição apresentada pelo paciente.

Após a realização da pesquisa molecular da mutação Q70X, constatou-se que o paciente era homozigoto para o alelo Q. O que poderia justificar esse achado?

O transplante de órgãos/tecidos se constitui em uma terapia bastante efetiva para o tratamento de algumas doenças genéticas. Assinale a(s) alternativa (s) verdadeira (s) a respeito do transplante.

• O transplante de órgãos para o tratamento de doenças genéticas vai servir unicamente para inserir células normais/saudáveis com cópias funcionais de um gene em pacientes com mutações que impedem o funcionamento normal deste gene

• A doença enxerto-versus-hospedeiro se constitui em uma das principais causas de morbidade de pacientes submetidos a transplantes, principalmente os de medula óssea.

• Para o sucesso do transplante, todo o órgão ou tecido original do hospedeiro necessita ser removido/eliminado antes da inserção do novo órgão.

• Quando bem sucedido, os órgãos transplantados costumam a funcionar perfeitamente no hospedeiro por longos períodos, durando, normalmente, toda o restante da vida do mesmo.