QF B2

Os anestésicos locais são um grupo de fármacos utilizados para induzir a anestesia a nível local sem produzir inconsciência. Em relação à estrutura química dos anestésicos locais, é correto afirmar que

• o anestésico local do tipo amida apresenta maiores taxas de reações de hipersensibilidade.

• apresentam um grupamento hidrofílico, necessário para a passagem da molécula pela membrana da célula nervosa

• os anestésicos locais são bases fracas, de modo que a sua forma ionizada é importante para a rápida penetração nas membranas biológicas.

• o paciente com insuficiência hepática irá apresentar maior risco de intoxicação se utilizado um anestésico local do tipo éster do que o do tipo amida.

• o anestésico local, de cadeia intermediária do tipo éster, em geral, apresenta menor duração de efeito, uma vez que é hidrolisado por enzimas encontradas no plasma.

A imagem precedente ilustra uma molécula de budesonida, fármaco da classe dos glicocorticoides composto pelas seguintes propriedades físico-químicas: solubilidade aquosa de 0,0457 mg/mL; log P de 2,42; e pKa de 13,74. Considerando essas informações, julgue o item a seguir.

• Um spray nasal de 6 mL (volume equivalente a 120 doses, cada uma com 32 µg de budesonida) pode ser facilmente formulado como uma solução aquosa, bastando, para isso, dispersar o fármaco em solução aquosa isotônica.

• Essa molécula encontra-se na forma não ionizada no pH fisiológico, o que contribui para a sua absorção tópica.

• A budesonida pode ser administrada por via pulmonar para o tratamento da asma desde que completamente solubilizada nas gotículas do aerossol.

• O valor de pKa da budesonida indica que, para que essa molécula seja veiculada em uma forma farmacêutica líquida para aplicação nasal, o sistema deve ser tamponado.

• A budesonida não pode ser formulada na forma de creme, devido ao seu baixo coeficiente de partição, indicativo de hidrofilicidade.

Os fármacos anti-hipertensivos inibidores de canal de cálcio apresentam como mecanismo de ação a inibição do influxo de cálcio nas células da musculatura lisa. Estes fármacos são subdivididos em Diidropiridínicos e Não-diidroperidínicos, os quais apresentam distintas especificidades de ações por determinadas regiões do sistema cardiovascular. Qual das alternativas a seguir descreve corretamente um exemplo de fármaco Diidroperidínico e Não-diidroperidínico, respectivamente, e suas respectivas ações mais relevantes na região cardiovascular?

• Amlodipina (ação vasodilatadora) e Verapamil (reduz a frequência cardíaca).

• Nifedipina (reduz a frequência cardíaca) e Diltiazem (reduz a contração cardíaca).

• Verapamil (reduz a frequência cardíaca) e Nifedipina (aumenta a frequência).

• Felodipina (aumenta a contratilidade cardíaca) e Amlodipina (ação vasodilatadora).

• Amlodipina (reduz a contração cardíaca) e Diltiazem (ação vasodilatadora).

Correlacione

• Antimicrobiano – Inibidor da síntese da parede celular

• 
• Antimicrobiano – Ciclinas - Inibidor de tradução da unidade 30s

• 
• Antimicrobiano – Quinolonas -  Inibidor da topoisomerase

• 
• Antimicrobiano – Macrolídeos - Inibidor de tradução da unidade 50s

• 

Match the following

• Antitumoral – antimetábólito – falso substrato da enzima diidrofolatoredutase

• 
• Antifúngico – azóis - Inibidor da 14α-esterol desmetilase

• 
• Antifúngico – Polieno – inibidor da estabilidade da membrana

• 
• Mostarda nitrogenada – agente alquilante - antitumoral

• 

Marque as corretas:

• Os AINEs não seletivos têm em comum um ácido carboxílico ou um grupo isóstero que interage com os aminoácidos presentes no sítio e ação das COXs.

• O cetoprofeno é o único AINE que inibe a síntese de leucotrienos (broncoconstritores) e a migração leucocitária. Porém, mesmo assim, não é indicado para pacientes com histórico de asma, devido ao risco de bronco espasmo (inibição da COX no trato respiratório)

• Os Coxibes foram os primeiros fármacos COX-2 seletivos descritos.

• Pacientes com comorbidades, como hipertensão, podem tomar AINEs sem preocupação com os efeitos adversos.

• Os AINEs, ao inibirem a COX-1 e a COX-2, inibem também a secreção de bicarbonato e a proliferação de células epiteliais, o que pode levar a lesão da mucosa gástrica. Por essa razão, muitos pacientes sentem desconforto ao utilizarem anti-inflamatórios.

Sobre os corticoides, assinale a alternativa incorreta:

• Corticosteroides se difundem pela membrana celular para ativar dímeros dos receptores glicocorticoides, localizados no citoplasma da célula.

• Em relação a estrutura, esteroides endógenos terão uma metila em C10. O colesterol apresenta uma ligação dupla entre C5 e C6 e OH em C6. Já os Glicocorticoides e mineralocorticoides apresentam em C17 uma cadeia lateral contendo uma carbonila e uma hidroxila separada por um CH₂. Os androgênios apresentam no lugar da cadeia lateral, uma hidroxila. Em relação a hormônios femininos, progestinas e estrógenos, as primeiras são ainda muito semelhantes aos glicocorticoides e mineralocorticoides do ponto de vista estrutural.

• O uso terapêutico mais frequente das progestinas e estrogênios é em medicamentos antialérgicos e anti-inflamatórios. Já os outros corticoides são utilizados em contraceptivos orais.

• A prednisona é um fármaco utilizada via oral, geralmente como antiinflamatório e em doenças autoimunes, como retro colite ulcerativa. A prednisona não é um pró-fármaco.

• Grupos como acetato, valerato e butirato aumenta a lipossolubilidade dos corticoides, sendo muito utilizados em cremes dermatológicos.

Sobre anti-hipertensivos, assinale a incorreta:

• Nos diuréticos tiazídicos, grupos eletronegativos devem estar presentes na posição 6 para a ação diurética, sendo que análogos com CF₃ apresentam maior duração de ação (mais lipofílicos) do que os com Cl. A sulfonamida em C7 também é essencial para a ação diurética e grupos lipofílicos e volumosos em C3 também promovem o aumento da atividade.

• Os Inibidores da ECA são considerados fármacos de primeira linha no tratamento da HAS. O primeiro fármaco descoberto desta classe foi o Captopril, a partir do veneno da Jararaca. Por ter sido feito com base em um peptídeo presente no veneno, os outros fármacos desta classe apresentam estrutura parecida com de aminoácidos.

• O enalapril e o fosinopril são exemplos de pró-fármacos.

• A espironolactona é um fármaco não esteroidal que que promove a diurese inibindo competitivamente a aldosterona.

• A hidroclorotiazida não é fármaco mais potente de sua classe, porém é o mais utilizado devido aos seus efeitos adversos serem menores do que os outros fármacos da classe. Os diuréticos tiazídicos podem induzir hipocalemia, hiperuricemia e, em menor grau, hiperglicemia em alguns pacientes. Por esse motivo, a hidroclorotiazida é comumente utilizada em associação com outros fármacos.

Sobre insulinas, assinale a incorreta:

• Três regiões conservadas da insulina têm sido apontadas na ligação com o receptor, estando esses resíduos localizados na superfície ou perto da superfície da insulina e, portanto, podem interagir com o receptor de insulina.

• A inversão da prolina e lisina a insulina LisPro próximos à região C-terminal da cadeia B resulta numa ação rápida (15 minutos), com duração de ação de 3-4h, semelhante à mistura de insulina NPH/regular 70/30 mas sem segundo pico de ação

• Nas insulinas NPH e Lente foram utilizadas estratégicas farmacotécnicas para se conseguir diferentes perfis de liberação.

• Atualmente, as insulinas comerciais são insulinas humanas produzidas por técnicas que empregam DNA recombinante ou por transpeptidação de insulina suína, já que estas se diferenciam apenas por um único resíduo de a.a. (Thr³⁰B ® Ala).

• A insulina é utilizada para manter glicemia ao longo do dia dentro dos limites de normalidade, evitando ampla variabilidade e o principal fármaco utilizado na diabetes mellitus tipo 2.

Sobre antiabéticos, correlacione:

• Sulfonilureias, Meglitinidas.

• Os que aumentam a secreção de insulina de forma dependente de glicose, além de promover a supressão do glucagon. 

• Inibidores da dipeptidil peptidase 4, agonistas GLP-1.

• Não a aumentam a secreção de insulina (anti-hiperglicemiantes).

• Inibidores do cotransportador sódio-glicose 2.

• Aumentam a secreção de insulina (hipoglicemiantes). 

• Biguanidas, Glitazonas, Inibidores da α-glucosidase.

• Os que promovem glicosúria (sem relação com a secreção de insulina).