25 Modificadores biológicos y químicos de la respuesta inmune

ujer de 36 años es referida a la consulta de psiquiatría por presentar un estado de depresión grave. En el reporte de laboratorio se observa que las pruebas inmunológicas se encuentran alteradas. ¿Por qué la alteración de la paciente puede afectar la respuesta inmune?

• Porque la paciente no toma sus medicamentos con el esquema correcto.

• Por la relación que existe entre el sistema inmune y el sistema nervioso central.

• Porque los medicamentos antidepresivos tienen efectos colaterales.

• Porque la paciente tiene una enfermedad inmunológica de base.

Answer explanation

En el funcionamiento normal del sistema inmune están involucrados elementos que no son parte de ese sistema, como las hormonas, pero también algunos neurotransmisores. Un estado de depresión crónica disminuye la calidad y potencia de la respuesta inmune. Existen situaciones clínicas de estrés agudo como un choque séptico o quemaduras extremas en las que las catecolaminas liberadas de manera intensa y brusca producen depresión transitoria del sistema inmune.

Niño de 10 años es llevado a la consulta de oncología para control de un proceso tumoral maligno. El médico añade a su tratamiento levamisol y la madre piensa que hay un error porque hace 2 años se lo prescribieron a otro de sus hijos para un problema de parasitosis. ¿Qué explicación debe darle su médico?

• Debe aceptar su error y cambiar el medicamento.

• El medicamento es para prevenir infecciones por parásitos en el cáncer.

• El medicamento también tiene propiedades inmunopotenciadoras.

• El medicamento tiene propiedades antihelmínticas e inmunosupresora.

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El levamisol es un producto sintético antiparasitario, pero su administración estimula los linfocitos T y B, los polimorfonucleares y los monocitos, y es auxiliar en el tratamiento de diferentes formas de cáncer.

Un hombre de 67 años acude a la consulta de oncología para su control de cáncer de vejiga. Su médico decide agregar al tratamiento la aplicación de BCG. El paciente pide que le explique por qué si esa es la vacuna para la tuberculosis que se aplica en la infancia. ¿Qué debe responder el médico a este paciente?

• Que dado su estado, es precisamente para prevenir la tuberculosis.

• Que el BCG tiene la propiedad de potenciar la respuesta inmune.

• Que el BCG es un inmunomodulador negativo antitumoral.

• Que el BCG tiene actividad tumoricida.

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Las bacterias vivas atenuadas, como las que constituyen la vacuna BCG (bacilo de Calmette- Guérin), se utilizan en el tratamiento del cáncer de vejiga para potenciar la respuesta inmune.

Una paciente de 42 años acude a la consulta de reumatología para su control de lupus eritematoso sistémico. La exploración física revela que la enfermedad se ha reactivado y está más agresiva, por lo que el médico decide aumentar la dosis de prednisona. ¿Por qué se eligió este medicamento y cómo puede ayudar a esta paciente?

• Porque es un inmunomodulador que puede aumentar la respuesta inmune.

• Porque actúa rápido, en cuestión de horas, suprimiendo el sistema inmune.

• Porque actúa de forma lenta, pero sostenida, sobre el sistema inmune.

• Porque puede administrarse en grandes cantidades conforme se necesite.

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El efecto antiinflamatorio de los esteroides como la prednisona es muy rápido: en algunas horas se consigue el control de ciertas situaciones clínicas. Esta propiedad de la prednisona la hace un medicamento útil en el tratamiento de padecimientos en los que es urgente tener un poderoso efecto antiinflamatorio o inmunosupresor, como la púrpura trombocitopénica idiopática o padecimientos autoinmunes graves.

Del caso anterior, ¿qué debe vigilar el médico mientras su paciente está en tratamiento prolongado con altas dosis de esteroides?

• El desarrollo de otras enfermedades autoinmunes.

• La presencia de infecciones.

• El desarrollo de alergias.

• La actividad física del paciente.

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La administración de prednisona por largo tiempo tiene efectos colaterales indeseables como diabetes, hipertensión, osteoporosis, obesidad y susceptibilidad a las infecciones; por ello su uso está restringido a la prescripción por médicos especializados.

Una mujer de 36 años está programada para un trasplante renal. Su médico le prescribe azatioprina para evitar el rechazo del trasplante ¿Qué mecanismo de acción tiene este medicamento sobre el sistema inmune para tener tal efecto?

• Inhibe el reconocimiento del tejido extraño por las células T del receptor.

• Inhibe la expresión de receptores para las células del órgano donado.

• Inhibe la síntesis de ADN y por lo tanto la proliferación de células T.

• Inhibe la síntesis de moléculas de adhesión para evitar la inflamación.

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El principal efecto sobre los linfocitos es inhibir la proliferación celular, ya que interfiere con el metabolismo de las purinas, necesarias para la síntesis del ADN.

Del caso anterior, ¿qué efecto colateral produce el medicamento que debe ser vigilado por el médico?

• Inhibe la síntesis de la vitamina B12.

• Efecto sobre el sistema nervioso central.

• Efecto mielosupresor.

• Inhibe la síntesis de ácido úrico.

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El efecto sistémico de la ingestión de este medicamento se ejerce sobre la médula ósea, donde produce mielosupresión que se traduce clínicamente con manifestaciones de leucopenia, anemia y trombocitopenia. Los pacientes que reciben este tratamiento pueden tener aumento de la susceptibilidad a infecciones, fatiga y debilidad por anemia, e incluso sangrado por disminución de las plaquetas.

Una mujer de 56 años acude a la consulta con su reumatólogo para control de artritis reumatoide. La exploración física y los datos del laboratorio muestran que la enfermedad está reactiva. El médico incrementa la dosis de metotrexato y le recomienda que continúe con la ingesta de ácido fólico. ¿Por qué?

• Porque el ácido fólico actúa como un adyuvante en el tratamiento.

• Porque el metotrexato inhibe la enzima dihidrofolato reductasa.

• Porque el metotrexato activa la degradación de ácido fólico.

• Porque el ácido fólico tiene propiedades antiinflamatorias.

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El metotrexato inhibe la enzima dihidrofolato reductasa y por lo tanto actúa como antimetabolito. El ácido fólico es una vitamina necesaria para la síntesis de los eritrocitos y su deficiencia produce anemia megaloblástica. El metotrexato interfiere con el efecto del ácido fólico, por lo cual los pacientes deben ingerir este ácido.

Hombre de 49 años acude a la consulta de reumatología para evaluar la evolución de espondilitis anquilosante, enfermedad que padece desde hace 5 años. Su médico decide agregar un biológico al tratamiento, que consiste en la aplicación de un anticuerpo monoclonal humanizado anti-TNF. El paciente pregunta si existe alguna posibilidad de respuesta de rechazo que inhiba el efecto biológico del medicamento y el médico le responde que estos anticuerpos son los menos inmunogénicos porque:

• El anticuerpo monoclonal está preparado en humanos.

• La porción Fc del anticuerpo proviene de humanos.

• Únicamente la porción del sitio activo del anticuerpo está preparada en ratón.

• Sólo la porción Fc del anticuerpo está preparada en ratón.

Answer explanation

Los anticuerpos monoclonales humanizados son bastante menos inmunogénicos que los de primera y segunda generación, ya que solamente el sitio activo del anticuerpo monoclonal es de origen animal.

Un hombre de 30 años acude a la consulta de neurología para control de la esclerosis múltiple que padece desde hace 6 meses, la cual no responde al interferón. El médico recomienda la aplicación de IgG intravenosa comercial en dosis de 2g/kg de peso. ¿Cuál es la utilidad de ese medicamento en este paciente?

• La IgG intravenosa a grandes dosis actúa como un inmunomodulador.

• La IgG intravenosa actúa aumentando la concentración de anticuerpos.

• La esclerosis múltiple cursa con inmunodeficiencia combinada.

• La esclerosis múltiple requiere inmunopotenciadores.

Answer explanation

Las inmunoglobulinas humanas de aplicación intravenosa (IGIV) para uso médico se administran en dosis altas como inmunomoduladores a razón de 2 g/kg de peso corporal.