Minicurso de sinalização celular (DIA 3)

A estrutura de uma molécula sinal tem relativa importância em relação ao receptor em que ela irá se ligar. Sabendo disso, qual das estruturas abaixo tem maior chances de ser um sinal intracelular?

• Uma molécula de alto peso molecular

• Uma molécula hidrofílica

• Uma molécula hidrofóbica de baixo peso molecular

• Uma molécula que se liga a GPCR

•  Uma molécula que se liga ao domínio regulador de um receptor de tirosina quinase.

Mutações na proteína RAS associadas a tumores podem ocasionar um desequilíbrio na função de controle de divisão celular. No artigo abaixo foi identificado um gene ativador de Ras GTPase, descrito como RASA5. RASA5 é normalmente amplamente expresso, mas silenciado epigeneticamente em vários tipos de câncer, e sua interrupção epigenética está associada à progressão tumoral em pacientes. Sabendo disso encontre a alternativa verdadeira:

• Mutações na proteína Ras em tumores fazem com que a proteína RAS sempre fique desativada

• O título do artigo sugere que o tumor ativa o RASA5 por meio de um antagonista

• GTPases são enzimas hidrolases que se ligam e hidrolizam o GTP. Sem hidrolisar o GTP a proteína Ras permanece ativada

• O antagonista utilizado pelo tumor suprime a proteína ativadora de Ras GTPase RASA5 ao se ligar em seu lugar executando a mesma função da molécula natural.

A transdução do sinal é um processo importante para converter uma forma de sinal objetivando ter uma resposta adequada. Como ocorre a transdução do sinal de receptores associados a proteína G (GPCR)?

• O próprio GPCR é o responsável por fazer a transdução do sinal

• A ligação do ligante ao receptor causa uma mudança conformacional ativadora na subunidade Gb que se dissocia e interage com um canal iônico

• Após a ligação do sinal o domínio catalítico do receptor é ativado que age como uma enzima e transdus o sinal

• A subunidade a da proteína Ga se desliga das demais após sua ativação e se associa a uma proteína efetora que transdus o sinal

O AMP cíclico age como um mensageiro secundário em várias vias de sinalização. Um mensageiro externo pode aumentar sua concentração no meio interno da célula em 20 vezes em questão de segundos. Ele é sintetizado a partir de ATP. Identifique qual das alternativas representa o responsável por sua sintetização:

• Tirosina cinase

• Adenilciclase

• Proteína G

• GPCRs

O que significa Comutadores moleculares?

• São proteínas que, ao receber um sinal, passam de conformação desativada para ativa

• São receptores celulares

• São mensageiros secundários

• São moléculas exclusivamente hidrofóbicas

A via extrínseca da apoptose é sinalizada por uma molécula de sinalização que encontra um receptor de membrana ou um receptor intracelular?

• Receptor de membrana

• Receptor intracelular

A velocidade de uma resposta da comunicação celular depende da reposição das moléculas sinalizadoras. Com base em seus conhecimentos assinale a questão INCORRETA:

• Quando a resposta envolve apenas mudanças em proteínas que já estão presentes na célula ela pode ocorrer de forma mais rápida

• Respostas que envolvem mudanças no movimento, na secreção, ou no metabolismo celular não requerem o envolvimento de alterações na transcrição de genes e por isso são muito mais rápidas

• As respostas sinápticas mediadas por mudanças no potencial de membrana são menos demoradas e ocorrem em milissegundos

• A transdução de um sinal extracelular que tem como respostas o aumento do crescimento ou a divisão celular são relativamente mais rápidas

Como parte do mecanismo de comunicação celular, as células transmitem sinais umas para as outras. Entre os sinais fisiológicos podemos diferenciar entre sinais químicos e sinais físicos. Escolha a alternativa que não possua um exemplo de sinal quimico:

• Metabólitos

• Hormônios

• Neurotransmissores

• Estímulos mecânicos

Em seu estado inativo, a PKA consiste em um complexo de duas subunidades catalíticas e de duas subunidades reguladoras. Com base em seus conhecimentos identifique a alternativa INCORRETA:

• A liberação das subunidades catalíticas requer a ligação de duas moléculas de cAMP a cada subunidade reguladora no tetrâmero.

• A ligação do cAMP às subunidades reguladoras altera a conformação dessas subunidades.

• As subunidades catalíticas liberadas após a associação com o AMP ciclico são então desativadas e fosforilam substratos proteicos

• Quando as subunidades catalíticas estão livres e ativas, elas migram para o núcleo celular onde fosforilam proteínas reguladoras de genes, enquanto as subunidades reguladoras permanecem no citoplasma.

 Para que ocorra a devida transdução do sinal por meio de receptores associados a proteína G (GPCR) a proteína G é ativada após a ligação agonista/receptor. Esta ativação se dá por meio da troca de GDP por GTP ligado a proteína G.

• Verdadeiro

• Falso