GMP및밸리데이션 9주차 Quiz (20250512)

품질관리(QC) 업무에 해당하지 않는 것은?

• 원자재, 반제품, 완제품 시험

• 연간품질평가

• 환경모니터링

• 시험법 밸리데이션

Answer explanation

※당해년도에 생산된 제품에 대하여 제조기록서, 시험성적서 및 품질 보증 관련 기록들을 검토하고 분석하여 제품이 일관되게 제조되고 있는지 의약품 제조공정이 적절한지 평가하고 문제점을 개선하고자 하는 것을 연간품질평가라고 하며 이것은 품질보증 (QA) 업무에 속한다

 

품질보증 (QA) 업무에 해당하지 않는 것은?

• 밸리데이션 주관

• GMP 기준서 및 문서의 관리

• Vendor Audit

• 일탈처리

• 보관검체 관리

Answer explanation

※보관검체의 관리는 시험을 위해서 체취된 검체 중 향후 시험을 대비하기 위하여 보관하는 검체로서 보관검체의 관리 주체는 품질관리 (QC) 부서의 업무 영역이다

다음은 원자재의 입고에서 출하까지의 시험절차에 대한 가이던스의 내용이다. 검체 채취 라벨 내용이 아닌 것은?

• 제조공정

• 보관조건

• 시험판정결과

• 검체 채취자

Answer explanation

※검체 채취 라벨에 표기사항은 검체명, 제조번호, 입고번호, 제조공정, 채취량, 보관조건, 용기번호, 채취자, 채취일자

의약품의 안전성 시험 중 가속시험 기준에 해당하지 않는 것은 무엇인가?

• 가속시험이 필요한 로트의 선정은 적어도 3 batch에 대하여 실시하여야 한다.

• 실온보관의약품의 경우 단기간의 가속조건인 40℃에서 6개월 이상의 시험기간 동안 안전성이 있다면 일반적인 장기보존시험에서 25±2℃의 저장조건에서 3년간 유효한 안정성을 가지고 있다고 여겨진다.

• 가속시험은 단기간의 가속조건에서 실시하며 시험기간은 6개월 이상으로 한다.

• 약물의 개발 단계 중 가속시험에서 유의적인 변화가 관찰된 경우라도 가속시험은 6개월 간 3번을 초과하지 않는다.

Answer explanation

※약물의 개발 단계 중 가속시험에서 유의적인 변화가 관찰된 경우에는 최소 4번의 시험이 수행되어야 한다

다음은 바이오의약품 제조공정에서 적용되는 배지 급여 방식에 따른 생물반응기의 형태이다. 각 배양 방식에 대한 설명 중 옭은 설명을 고르시오

• A는 Batch 방식으로 배지의 전체 용량은 계속 변화되어진다.

• B는 Repeated-Batch 방식으로 초기 회분식 단계 후, 배양 중에 세포에 새로운 영양소 (일반적으로 농축된 배지를 통해)가 공급되고 배지가 유출이 없으므로 시간이 지남에 따라 배지 용량(V)은 증가한다. 지속적으로 배지가 새로 공급됨으로 오염 위험이 높고 배지 첨가 방식을 조절하기 어렵다.

• C는 Fed-Batch 방식으로 세포를 수확하지 않고 배지의 일부를 주기적으로 새로운 배지로 재공급하며, 배지 교체 계대 기간을 제외하고 작업 용량(V)은 일정하게 유지. 성장한 세포는 mass effect 유지하기 위해서 중간중간 회수된다.

• D는 Perfusion 방식으로 배지의 유출과 유입이 동시에 일어나 배지의 농도가 유지됨. 고농도의 세포 배양이 가능하면서 높은 생산성을 보이기에 연속 공정에 주로 활용된다.

Answer explanation

※바이오리액터 작동 모드. 배양 시 배지 공급 방식에 따라 서로 다른 bioreactor를 사용할 수 있다. (A) 회분식 (Batch) - 배지는 배양 공정 시작 시에만 공급. 이후 추가 공급은 수행되지 않으며 배지 용량(V)은 일정하게 유지. 배양 조작이 용이하고 오염이 적으며 scale up이 용이하지만 최종적으로 낮은 세포 농도를 나타내어 생산성이 낮음 (B) 반복 배치 (Repeat batch) - 이 방식은 초기 회분식 (Batch) 단계 후, 세포를 수확하지 않고 배지의 일부를 주기적으로 새로운 배지로 재공급하며, 배지 교체 계대 기간을 제외하고 작업 용량(V)은 일정하게 유지됨. (C) 유가식 (Fed batch) - 초기 회분식 단계 후, 배양 중에 세포에 새로운 영양소 (일반적으로 농축된 배지를 통해)가 공급되고 배지가 유출이 없으므로 시간이 지남에 따라 배지 용량(V)은 증가. 지속적으로 배지가 새로 공급됨으로 오염 위험이 높고 배지 첨가방식을 조절하기 어려움 (D) 배지교환식 or 관류식 (Perfusion) - 회분식 (Batch) 단계 후, 새로운 배지가 배양액에 지속적으로 첨가되고, 사용된 배지는 동일한 유속으로 지속적으로 수확됨. 따라서 작업 용량(V)은 일정하게 유지. 고농도의 세포 배양이 가능하며 높은 생산성을 나타내기 때문에 연속생산에 활용된다. 배지 공급과 회수 과정이 연속적으로 이루어짐으로 오염 위험에 유의하여야 한다.

다음 품질관리의 기본 요건에 관한 설명 중 올바르지 않은 것은?

• 모든 요구되는 검체채취, 검사 및 시험 절차가 실제로 이루어졌음을 입증하는 기록서를 수기나 기록장치 또는 모두를 이용하여 작성한다. 모든 일탈은 전부 기록하고 조사하여야한다 (단, 전자기록은 제외한다.)

• 출하되는 모든 제조단위의 의약품이 관련 허가 요건에 부합한다는 것을 권한 있는 책임자가 승인하기 전에 시판 목적으로 출하하지 아니하여야 한다.

• 완제의약품은 의약품 품목허가(신고)사항의 원료약품 및 그 분량에 따른 주성분을 포함하고, 순도 요건에 적합하며, 적절한 용기에 담아 정확하게 표시하여야한다.

• 출발물질, 반제품, 포장 전 반제품(Bulk Product) 및 완제품에 대한 검체채취, 시험, 의약품 제조 및 품질관리기준에 따른 환경조건 모니터링에 적절한 시설, 교육받은 작업원및 승인된 절차서가 있어야 한다.

• 시험방법은 밸리데이션되어야 한다

Answer explanation

※ 수기 또는 전자 기록을 모두 포함하여 모든 일탈은 기록되어야 한다.

① 모든 요구되는 검체채취, 검사 및 시험 절차가 실제로 이루어졌음을 입증하는 기록서를 수기나 기록장치 또는 모두를 이용하여 작성한다. 모든 일탈은 전부 기록하고 조사하여야한다 (단, 수기 또는 전자기록 모두를 포함한다.)

기존의 Batch 생산과 연속생산 (Continuous Manufacturing)에 대한 설명으로 옳지 않은 것을 고르시오.

• 기존의 batch 생산 방식은 일정량의 원재료를 연속적으로 공정에 투입하여 일정 시간 후 순차적으로 생산물을 회수한다.

• 연속생산의 제조 공정은 단위공정을 연결하여 작업자가 개입하지 않고 다음 공정으로 이행한다.

• batch 생산 방식의 품질관리는 공정 parameter관리, 공정관리시험, 규격시험을 실시한다.

• 연속생산의 생산시설 면적은 좁다.

Answer explanation

※ 기존의 batch 생산방식은 원재료 전량(혹은 분할)을 비연속적으로 공정에 투입하고, 조작이 완료된 후 생산물을 합쳐서 회수한다. 연속생산의 생산방식은 일정량의 원재료를 연속적으로 공정에 투입하여 일정 시간 후 순차적으로 생산물을 회수한다.

연속제조공정 (Continuous Manufacturing)의 주요 장점으로 옳지 않은 것은?

• 생산 리드타임 감소

• 실시간 품질 확인

• 공정 중단 시 전체 폐기

• 품질 일관성 향상

• 생산 자동화 가능

Answer explanation

※ ③ 공정 중단 시 전체를 폐기하는 것은 전통적인 배치 제조 방식의 특징임. 연속제조공정에서는 실시간 품질 모니터링과 배출 전략을 통해 부적합 물질만 선택적으로 제거할 수 있디.

 

의약품 등의 저장방법 및 사용 기간 등을 설정하기 위하여, 경시 변화에 따른 품질의 안정성을 평가하는 시험에 대한 설명으로 옳지 않은 것은 무엇인가?

• 장기보존시험은 로트의 선정을 시판용으로 제조하는 최소 3배치에 대해 실시하며, 사용기간 종료 후에 해당하는 기간까지 시험을 진행한다.

• 실온보관 의약품의 장기보존시험의 보존 조건은 25±2℃, 상대습도 60±5%이며 냉장보관의약품은 5±3℃, 냉동보관의약품은 -20±5℃이다

• 가속시험은 단기간의 조건에서 의약품의 장기적인 안정성을 예측하기 위한 시험이다.

• 가속시험은 시험 개시 때를 포함하여 최소 3 번의 시험을 수행하여야 하며 최소 6개월 동안 실시하여야 하며 단기간의 가속 조건하에서 안정성을 시험하기 때문에 시험은 1 배치에 대해서만 수행한다.

• 장기보존시험의 측정 시기는 시험개시 때의 첫 1년간은 3개월마다, 그 후 2년까지는 6개월마다, 2년 이후 부터는 1년에 1회 시험을 그 측정시기로 한다.

Answer explanation

※ 의약품등의 안정성시험기준(제2019-132호, 2019.12.17) ① "안정성시험 (이하 "시험"이라 한다)"이라 함은 의약품 등의 저장방법 및 사용기간등을 설정하기 위하여, 경시변화에 따른 품질의 안정성을 평가하는 시험을 말한다. ② "장기보존시험"이라 함은 의약품등의 저장조건 하에서 사용기간(또는 유효기간)을 설정하기 위하여 장기간에 걸쳐 의약품의 물리화학 및 생물학적 안정성을 확인하는 시험을 말한다. ③ "가혹시험"이라 함은 가혹조건 하에서 의약품등의 분해과정 및 분해산물 등을 확인하기 위한 시험을 말한다. ④ "가속시험"이라 함은 장기보존시험의 저장조건을 벗어난 단기간의 가속조건이 의약품등의 안정성에 미치는 영향을 평가하기 위한 시험을 말한다.

가속시험은 시험 개시 때를 포함하여 최소 3 번의 시험을 수행하여야 약물의 개발단게 도중 가속시험에서 유의적인 변화가 관탈된 경우에는 최소 4번의 시험이 수행되어야 하여 0,2 ,4 ,6 개월의 측정시기 가지고 필요한 벳치에 대하여 실시한다. 하며 최소 6개월 동안 실시하여야 하며 단기간의 가속 조건하에서 안정성을 시험하기 때문에 시험은 1 배치에 대해서만 수행한다.

의약품 연속제조(CM) 공정인 ICH Guideline Q13의 주요 고려 요소에 해당하는 것으로 올바르지 않은 것을 고르시오.

• 공정설계와 공정 제어 전략에 있어 단위 공정의 연결성을 고려하기 위하여 두 공정을 연결했을 때 품질에 미칠 수 있는 cross-contamination 또는 데이터 손실 가능성에 대한 리스크 분석을 필요로 한다.

• 공정설계에 있어 시스템의 유연성을 확보하하기 위하여 공정 이해 기반 제어 전략을 수립하고 CPP가 CQA에미치는 영향을 명확히 이해하고, 필요 시 DesignSpace로 확장할 수 있다.

• PAT 기반 센서의 장착하고, 연속 모니터링 데이터의 자동 기록하여야 하고 이를 증거하기 위하여 공정 중 적부 판정을 위한 시험을 실시하고 이에 적합 판정이 이루어지는 경우에만 다음 공정으로 넘어갈 수 있다.

• 연속생산에서도 데이터를 기반으로 배치를 정의하여야 하며 시간 기준 혹은 품질기준으로 배치를 나누어 이력 추적이 가능하도록 하여야 한다.

• 실시간 모니터링 데이터에 대한 ALCOA ++ 원칙 준수가 필요하다.

Answer explanation

※ PAT 기반 센서의 장착은 실시가 품질 평가가 중심이며 공정 중에 품질 평가를 위한 시험을 배제하고 공정변화에 대응하여 품질 유지를 위한 자동 제어 시스템이 중심이므로 공정 중간에 적부판정을 위한 시험을 실시하지 않고 실시간으로 모니터링 한다