Vitamina D

A vitamina D3 (colecalciferol) é produzida na pele a partir do 7-desidrocolesterol sob a ação dos raios UVB. Sobre sua ativação metabólica, assinale a alternativa CORRETA:

• A primeira hidroxilação ocorre no fígado, catalisada pela 25-hidroxilase (CYP2R1), convertendo-a em 24,25-di-hidroxivitamina D, forma inativa.

• A forma ativa 1,25(OH)2D3 (calcitriol) é produzida no rim pela 1α-hidroxilase (CYP27B1), enzima regulada negativamente pelo PTH.

• A 24-hidroxilase (CYP24A1) degrada o calcitriol em formas inativas, sendo induzida pelo próprio calcitriol como mecanismo de feedback negativo.

• A 25-hidroxilase hepática é ativada pelo FGF23, aumentando a produção de calcitriol em casos de hipofosfatemia.

Answer explanation

A 24-hidroxilase (CYP24A1) realmente degrada o calcitriol em formas inativas e é induzida pelo próprio calcitriol, funcionando como um mecanismo de feedback negativo, o que torna essa alternativa a correta.

Qual das seguintes condições NÃO estimula a atividade da 1α-hidroxilase renal, responsável pela produção de calcitriol?

• Hipocalcemia persistente, com aumento da secreção de PTH.

• Hipofosfatemia, que inibe a produção de FGF23.

• Estrogênio durante a gravidez, para aumentar a absorção de cálcio.

• Hipercalcemia, que ativa o receptor de cálcio (CaSR) nas paratireoides.

Answer explanation

A hipercalcemia ativa o receptor de cálcio (CaSR) nas paratireoides, inibindo a 1α-hidroxilase renal e, portanto, reduzindo a produção de calcitriol. As outras condições estimulam a atividade da enzima.

Sobre os efeitos do calcitriol no tecido ósseo, qual afirmação é FALSA?

• Em deficiência de cálcio, o calcitriol promove reabsorção óssea indiretamente ao aumentar a expressão de RANKL nos osteoblastos.

• Em níveis adequados de cálcio, o calcitriol estimula a mineralização óssea ao aumentar a absorção intestinal de cálcio e fosfato.

• O calcitriol inibe diretamente a diferenciação de osteoclastos, protegendo contra a perda óssea em idosos.

• A vitamina D é essencial para a epífise do crescimento em crianças, e sua deficiência causa rachitismo por falha na mineralização.

Answer explanation

A afirmação correta é que o calcitriol não inibe diretamente a diferenciação de osteoclastos; na verdade, ele promove a reabsorção óssea ao aumentar RANKL, o que leva à formação de osteoclastos e perda óssea.

Pacientes com deficiência crônica de vitamina D frequentemente desenvolvem:

• Hipoparatiroidismo secundário, com níveis suprimidos de PTH.

• Hiperparatiroidismo secundário, devido à hipocalcemia e perda do feedback negativo do calcitriol sobre as paratireoides.

• Redução do FGF23, levando a hiperfosfatemia e calcificações ectópicas.

• Aumento da 24-hidroxilase, resultando em níveis elevados de calcitriol.

Answer explanation

Pacientes com deficiência crônica de vitamina D desenvolvem hiperparatiroidismo secundário devido à hipocalcemia, que resulta na perda do feedback negativo do calcitriol sobre as paratireoides, levando ao aumento da secreção de PTH.

O calcitriol aumenta a absorção de cálcio no intestino delgado por:

• Estimular a expressão de canais TRPV6 e calbindina-D9k no enterócito, facilitando o transporte ativo de cálcio.

• Inibir a bomba de cálcio ATPase na membrana basolateral, reduzindo a excreção fecal.

• Promover a exocitose de cálcio via vesículas dependentes de clatrina no lúmen intestinal.

• Ativar a absorção paracelular de cálcio independente de vitamina D no jejuno.

Answer explanation

O calcitriol aumenta a absorção de cálcio ao estimular a expressão de canais TRPV6 e calbindina-D9k nos enterócitos, facilitando o transporte ativo de cálcio, o que é essencial para a absorção intestinal eficaz.

Um paciente com intoxicação por vitamina D apresenta hipercalcemia grave. Qual mecanismo NÃO contribui para esse quadro?

• Aumento da reabsorção óssea mediada por osteoclastos ativados pelo calcitriol.

• Supressão do PTH, reduzindo a excreção renal de cálcio.

• Inibição da 1α-hidroxilase renal, diminuindo a produção de calcitriol.

• Absorção intestinal exacerbada de cálcio devido à saturação dos receptores de vitamina D.

Answer explanation

A inibição da 1α-hidroxilase renal não contribui para a hipercalcemia, pois essa enzima é responsável pela produção de calcitriol. Com a intoxicação por vitamina D, o calcitriol já está elevado, não havendo inibição.

O FGF23, produzido pelos osteócitos, tem qual efeito sobre o metabolismo da vitamina D?

• Estimula a 1α-hidroxilase, aumentando a produção de calcitriol em resposta à hipofosfatemia.

• Inibe a 24-hidroxilase, prolongando a meia-vida do calcitriol.

• Suprime a 1α-hidroxilase e aumenta a 24-hidroxilase, reduzindo os níveis de calcitriol.

• Aumenta a expressão de VDR (receptor de vitamina D) nos rins e intestino.

Answer explanation

O FGF23 suprime a 1α-hidroxilase, reduzindo a produção de calcitriol, e aumenta a 24-hidroxilase, que degrada o calcitriol, resultando em níveis mais baixos dessa forma ativa da vitamina D.

O calcitriol modula a resposta imune por:

• Ativar macrófagos a produzirem citocinas pró-inflamatórias como TNF-α e IL-6.

• Inibir a diferenciação de linfócitos Th17, associados a doenças autoimunes.

• Reduzir a expressão de TLRs (Toll-like receptors) em células dendríticas, bloqueando a resposta a patógenos.

• Promover a produção de IL-2 por linfócitos T, estimulando a proliferação celular.

Answer explanation

O calcitriol inibe a diferenciação de linfócitos Th17, que estão associados a doenças autoimunes, modulando assim a resposta imune de forma benéfica e reduzindo a inflamação.

Idosos têm maior risco de deficiência de vitamina D devido a:

• Menor exposição ao sol

• Aumento da atividade física

• Dieta rica em vitamina D

• Maior consumo de água

Answer explanation

Idosos têm menor exposição ao sol, o que reduz a produção de vitamina D na pele. Isso aumenta o risco de deficiência, tornando a opção "Menor exposição ao sol" a correta.

Rachitismo vs. Osteomalácia: Qual diferença NÃO está correta?

• Rachitismo ocorre em crianças e causa deformidades ósseas por falha na mineralização da cartilagem de crescimento.

• Osteomalácia em adultos leva a fraturas patológicas e dor óssea, mas sem deformidades epifisárias.

• Ambos são causados por deficiência de vitamina D, mas o raquitismo está mais associado à hipofosfatemia.

• Osteomalácia resulta exclusivamente de deficiência de cálcio, sem relação com níveis de vitamina D.

Answer explanation

A afirmação de que a osteomalácia resulta exclusivamente de deficiência de cálcio é incorreta, pois também está relacionada à deficiência de vitamina D, que é crucial para a mineralização óssea.