Biến thể di truyền, đột biến và ứng dụng di truyền trong hen

SNP là dạng biến thể di truyền phổ biến nhất, đặc điểm nổi bật là gì?

• Gây lệch khung đọc do chèn/mất đoạn nhỏ

• Thay đổi một nucleotide đơn lẻ trong trình tự DNA

• Nhân đôi một đoạn DNA dài vài Mb

• Đảo ngược toàn bộ nhiễm sắc thể

Đa hình (polymorphism) khác với đột biến (mutation) ở điểm nào?

• Nằm hoàn toàn trong vùng exon của gen

• Gây bệnh lý di truyền nghiêm trọng

• Tần suất ≥1% trong quần thể, thường trung tính

• Yếu tố môi trường ít gây ảnh hưởng

Bệnh nhân mang đột biến nonsense tại exon của gen mã hóa enzyme bị ảnh hưởng chính là gì?

• Kéo dài mRNA tạo protein dài hơn bình thường

• Không làm thay đổi trình tự amino acid

• Làm tăng biểu hiện gen lên nhiều lần

• Tạo codon kết thúc sớm, protein ngắn bất thường

Cơ chế chính của gen ORMDL3/GSDMB trên locus 17q21 được GWAS xác định liên quan hen phế quản trẻ em là gì?

• Điều hòa quá trình apoptosis của tế bào B

• Tăng tái tổ hợp DNA trong tế bào B

• Tăng tổng hợp chất nhầy trong nhu mô ở phổi

• Tăng sao chép DNA ở tế bào T

Biến thể ở gen IL1RL1 liên quan đến hen phế quản ở trẻ em có ý nghĩa lâm sàng như thế nào?

• Giải thích vì sao trẻ ít nguy cơ hen phế quản về sau và đáp ứng thuốc tốt

• Trẻ tự khỏi bệnh sau tuổi dậy thì

• Dự đoán đáp ứng thuốc corticosteroid và nguy cơ hen nặng

• Xác định trẻ không cần điều trị dự phòng

SNP (Single Nucleotide Polymorphism) thường tập trung ở vị trí nào trong hệ gen người?

• Trong các exon mã hóa trình tự amino acid của protein

• Trong các intron, vùng không mã hóa và vùng điều hòa biểu hiện gen

• Trong vùng tâm động, nơi gắn thoi phân bào trong phân chia tế bào

• Trong vùng telomere bảo vệ đầu mút của nhiễm sắc thể

Vì sao nguy cơ lệch bội (trisomy) tăng theo tuổi mẹ?

• Do tăng số lần phân chia của noãn theo tuổi

• Do giảm khả năng sửa chữa DNA ở noãn

• Do noãn bị “ngừng nghỉ” lâu, dễ rối loạn phân ly NST

• Do tăng hoạt động enzyme telomerase ở noãn

Đa hình DMRT1 liên quan đến hen phế quản ở trẻ em qua cơ chế nào?

• Điều hoà miễn dịch phụ thuộc giới tính gián tiếp tăng nguy cơ viêm type 2

• Quy định quá trình biệt hóa tế bào biểu mô đường thở tăng nguy cơ hen

• Tăng biểu hiện interleukin-4 ở phổi tạo phản ứng viêm gây hen

• Là gen chính gây khởi phát sớm hen phế quản di truyền

Vì sao phân biệt hen trẻ em và người lớn trong điều trị?

• Vì trẻ ít chịu ảnh hưởng của môi trường hơn người lớn

• Vì trẻ ít có nguy cơ tái phát bệnh, chữa khỏi hoàn toàn

• Vì hen người lớn chủ yếu do yếu tố đơn gen và ảnh hưởng bởi môi trường

• Vì hen trẻ em có cơ chế di truyền, biểu sinh và kết cục khác biệt

Trẻ có hen nặng, tăng biểu hiện IL-13 và IL-4, tăng eosinophil mang biến thể gen nào cho kiểu hình này?

• Methyl hóa promoter IL4 giảm hoạt động

• Đột biến mất chức năng GATA3

• SNP làm tăng hoạt động enhancer vùng IL13

• Giảm số bản sao vùng 17q21 giảm hoạt động IL13