Es el río más interdepartamental del Perú, pues recorre territorios de: Ancash-Huánuco-La Libertad-Cajamarca-Amazonas-Loreto.

Se forma por la unión de los ríos Tambo y Urubamba en el puerto de Atalaya, es el río más largo del Perú con 1771 Km de recorrido.

En su curso inferior forma el pongo de Aguirre (San Martín) para finalmente desembocar en el río Marañón.

Nace de la unión de los ríos Perené y Ene en la provincia de Satipo (Junín). Tiene un recorrido de 140 Km.

Recorre la meseta del Bombón, en su curso se construyó la central Hidroeléctrica más importante del Perú (Santiago Antunes de Mayolo y Restitución).

Nace en el nevado Mismi, en la provincia de Caylloma en Arequipa (Cordillera Chila) en lagunas glaciares (choquequirao). Es considerado el afluente más remoto de las nacientes del río Amazonas.

Forma el pongo de Maynique. Nace en el nudo de Vilcanota, en el nevado de Cunurana, en la laguna Sisacocha.

Considerado como una cuarta cuenca, porque sus ríos no se orientan al Amazonas en territorio peruano sino hacia Bolivia y luego a Brasil.

Nace en el departamento de Puno en la cadena oriental de los Andes del sur (cordillera de Apolobamba) en el nevado de Ananea. Alimenta con sus aguas al río Madre de Dios.