O metabolismo de fase II hepático, geralmente, tem como principais funções: aumentar a ____________ dos metabólitos, por meio da ____________ com grupos endógenos, e, dessa maneira, possibilitar sua ____________ pelas vias renais e/ou biliares.

Relacione:

Uma estratégia comum para aumentar a excreção de um fármaco e reduzir sua atividade é introduzir grupos altamente polares na molécula. Essa modificação estrutural mimetiza o processo realizado no metabolismo de fase II, conhecido como:

Assinale V (verdadeiro) ou F (falso) sobre o BIOISOSTERISMO:

( ) Bioisósteros são compostos diferentes entre si, mas que apresentam propriedades físico-químicas semelhantes capazes de produzir efeitos biológicos comparáveis.

( ) O objetivo central do bioisosterismo é modificar a estrutura química de um fármaco preservando sua atividade biológica essencial.

( ) A aplicação do bioisosterismo visa somente aumentar a potência farmacológica, não tendo relação com estabilidade metabólica ou toxicidade.

( ) A substituição bioisostérica pode ser utilizada para alterar propriedades como solubilidade, lipofilicidade e permeabilidade sem necessariamente perder afinidade pelo alvo.

Qual das alternativas descreve corretamente como o coeficiente de partição (Log P) influencia a biodisponibilidade oral de um fármaco?

A) O Log P influencia somente a distribuição do fármaco nos tecidos e não interfere na sua dissolução, absorção intestinal ou biodisponibilidade inicial.

B) Um Log P elevado indica alta lipofilicidade e, por isso, sempre garante boa biodisponibilidade oral, já que a permeação pelas membranas biológicas seria maximizada.

C) Um Log P negativo, característico de moléculas muito hidrofílicas, assegura maior biodisponibilidade, pois a solubilidade em água seria o fator limitante mais relevante na absorção.

D) A melhor biodisponibilidade oral é geralmente obtida com valores moderados de Log P, pois apresenta um equilíbrio entre a solubilidade necessária para dissolução e a lipofilicidade necessária para atravessar as membranas intestinais.

“Baseia-se no conhecimento prévio dos processos fisiopatológicos envolvidos e na escolha do melhor alvo terapêutico”.

O que define a teoria do encaixe induzido?

A) Acomodamento conformacional recíproco no sítio de interação até que os menores valores de energia sejam atingidos

B) Acomodamento conformacional recíproco no sítio de interação até que os maiores valores de energia sejam atingidos

C) Modelo rígido que desconsidera flexibilidade dos ligantes e receptores

D) Modelo rígido que considera flexibilidade dos ligantes e receptores

Classifique os sentenças a seguir como Verdadeiro (V) ou Falso (F):

( ) Fármacos inespecíficos exercem sua ação principalmente por propriedades físico-químicas, não pela interação seletiva com um receptor biológico.

( ) Antiácidos contendo hidróxidos de alumínio ou magnésio são exemplos clássicos de fármacos específicos, pois neutralizam o ácido gástrico.

( ) A maioria dos fármacos específicos depende de complementaridade estereoeletrônica para se ligar seletivamente ao biorreceptor.

( ) Anestésicos gerais inalatórios são frequentemente citados como fármacos inespecíficos, pois seus efeitos estão mais associados à lipossolubilidade do que a um receptor único.

( ) Fármacos inespecíficos tendem a apresentar estrutura muito rígida e definida, pois precisam se ajustar perfeitamente ao sítio ativo da enzima ou receptor.

Na otimização estrutural da losartana, o grupo carboxila presente no intermediário foi substituído por um anel tetrazólico. Essa modificação representa qual tipo de bioisosterismo?

No desenvolvimento de fármacos, diferentes grupos biofuncionais podem influenciar as propriedades físico-químicas, o metabolismo e o reconhecimento molecular de um fármaco. Nesse contexto, os __________ são regiões da molécula que, quando alteradas estruturalmente, comprometem de forma significativa a potência ou a seletividade do fármaco; já os __________ podem sofrer modificações, pois não interagem com o receptor, como é o caso dos ___________.

Durante o desenvolvimento de conjugados fármaco–transportador, observou-se que a ligação direta entre o fármaco e o transportador impedia a clivagem pelas enzimas lisossômicas, dificultando a liberação da forma ativa após endocitose.
Qual estratégia é utilizada para solucionar esse problema?

Relacione os tipos de PRÓ-FÁRMACOS:

(_________) Depende de modificação metabólica (geralmente por reações redox) para gerar o composto ativo, sem presença de transportador.
(_________ ) Duas entidades farmacologicamente ativas unidas, liberadas após clivagem; ambas exercem efeito terapêutico.
(_________ ) Utiliza transportadores seletivos para direcionar o fármaco a tecidos específicos, reduzindo eventos adversos e aumentando potência.
(_________ ) Usa um transportador para modificar propriedades físico-químicas (ex.: lipofilicidade) e liberar o fármaco ativo por hidrólise.
(_________ ) Combina mais de um mecanismo de ativação ou estrutura híbrida, como presença de transportador + porção que requer modificação metabólica.

Complete com a sequência correta:

1. No sistema __________, administra-se inicialmente um conjugado anticorpo–enzima, que se liga à superfície da célula neoplásica; em seguida, o pró-fármaco é clivado por essa enzima, liberando o fármaco ativo diretamente no tumor.

2. O sistema __________ utiliza genes que codificam enzimas ativadoras de pró-fármacos, transportados por lipossomas, vetores virais ou nanopartículas, permitindo expressão enzimática seletiva em células tumorais.

3. O sistema __________ explora propriedades de tropismo, como a alta afinidade de bisfosfonatos pela hidroxiapatita e tecidos calcificados, permitindo liberação localizada de fármacos em estruturas ósseas.

Um pesquisador está investigando uma nova enzima, recentemente identificada como alvo para o tratamento de uma doença neurodegenerativa. Ele utiliza robôs e tecnologia de microplacas para testar sistematicamente uma biblioteca química com 200.000 compostos sintéticos e naturais, procurando por qualquer um que iniba a atividade dessa enzima. Esta abordagem é conhecida como:

Um laboratório farmacêutico deseja realizar um estudo clínico para comparar a eficácia e o perfil de segurança de seu novo anti-hipertensivo com o medicamento mais vendido no mercado, incluindo a confirmação da taxa de eventos adversos. Para isso, planeja recrutar cerca de 800 pacientes hipertensos.

De acordo com as fases padrão de desenvolvimento de fármacos, este estudo se caracteriza principalmente como um ensaio de: