Eritropoese e estudo da hemoglobina

NATAL
2023.1

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE

CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE

DEPARTAMENTO DE ANÁLISES CLÍNICAS E TOXICOLÓGICAS

ACT0060 - HEMATOLOGIA CLÍNICA

ERITROPOESE, MORFOLOGIA

E FUNÇÃO DOS

ERITRÓCITOS

E ESTUDO DA HEMOGLOBINA

Open Ended

O que é eritropoese e qual seu objetivo?

Multiple Choice

Os eritrócitos são derivados de qual linhagem de células progenitoras?

• Células mieloides

• Células linfoides

Eritropoese

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ERITROPOESE, MORFOLOGIA E FUNÇÃO DOS ERITRÓCITOS E ESTUDO DA HEMOGLOBINA
Profa. Juliana Felix

CFU: Unidade formadora de
colônia
BFU: Unidade formadora
explosiva
GEMM: granulocítica, eritroide,
monocítica e megariocítica
GM: granulocítica, monócito
Meg: megacariocítica
Baso: basofílica
E: eritroide
Eo: eosinófila

HOFFBRAND, A. V.; MOSS, P. A. H.; PETTIT, J. E. Fundamentos em Hematologia.

7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2018.

Multiple Choice

Qual a primeira célula da linhagem eritroide reconhecível por microscopia?

• Proeritroblasto

• Eritroblasto basófilo

• Eritroblasto policromático

• Eritroblasto ortocromático

Multiple Choice

Qual ou quais células da linhagem eritroide podem ser encontradas no sangue periférico em situações fisiológicas?

• Proeritroblasto

• Eritroblasto policromático

• Eritroblasto ortocromático

• Reticulócito

Open Ended

Por que à medida que amadurecem, os eritroblastos perdem o caráter basofílico?

Eritropoese

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ERITROPOESE, MORFOLOGIA E FUNÇÃO DOS ERITRÓCITOS E ESTUDO DA HEMOGLOBINA
Profa. Juliana Felix

Eritroblastos no sangue periférico:

• Anemia grave (eritropoese
compensatória)

• Eritropoese extramedular

• Doenças da medula óssea

• Anemias hemolíticas

Eritroblasto

HOFFBRAND, A. V.; MOSS, P. A. H.; PETTIT, J. E. Fundamentos em Hematologia.

7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2018.

Open Ended

Qual o hormônio regulador da eritropoese e como é o seu mecanismo de regulação?

Regulação da eritropoese

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Eritropoetina (EPO):

✓ Hormônio glicoproteico produzido principalmente

nos rins (85-90%) e fígado (10-15%)

✓ Estímulo para produção: tensão de oxigênio nos

tecidos renais

✓ Aumenta o número de células progenitoras

comprometidas com a eritropoese

✓ Induz a diferenciação, proliferação e síntese de

hemoglobina nos eritroblastos

ERITROPOESE, MORFOLOGIA E FUNÇÃO DOS ERITRÓCITOS E ESTUDO DA HEMOGLOBINA
Profa. Juliana Felix

Elevadas altitudes: o ar
mais rarefeito estimula
aumento da produção de
eritropoetina

HOFFBRAND, A. V.; MOSS, P. A. H.; PETTIT, J. E. Fundamentos em Hematologia.

7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2018.

Multiple Choice

Qual exame laboratorial mede a eficiência da eritropoese?

• Contagem de eritroblastos

• Dosagem de hemoglobina

• Contagem de reticulócitos

• Mielograma

Avaliação da eritropoese

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Contagem de reticulócitos

: eficácia da eritropoese

Sangue periférico

2-3 dias na medula óssea
~1 dia no sangue periférico

↓

Baixas quantidades no sangue periférico

ERITROPOESE, MORFOLOGIA E FUNÇÃO DOS ERITRÓCITOS E ESTUDO DA HEMOGLOBINA
Profa. Juliana Felix
BHOOPALAN SV et al. F1000 Research 2020; 9:1153.

Menor massa

vermelha circulante

Menor tempo de

maturação

Eritropoese

Aumento dos reticulócitos

no sangue periférico
Indicativo de atividade

proliferativa compensatória

Aumento da demanda

medular

✓ Exame importante para avaliar o status funcional da medula óssea
✓ Diagnóstico diferencial de anemias hipoproliferativas e hemolíticas

Multiple Choice

São hemoglobinas normais do adulto, exceto:

• Hemglobina A

• Hemoglobina A2

• Hemoglobina Fetal

• Hemoglobina S

Hemoglobina

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ERITROPOESE, MORFOLOGIA E FUNÇÃO DOS ERITRÓCITOS E ESTUDO DA HEMOGLOBINA
Profa. Juliana Felix

Estrutura:

✓ Proteína globular
✓ 64 kD
✓ Composta por 4 cadeias polipeptídicas:

• 2 cadeias α
• 2 cadeias de tipo determinante

✓ Cada cadeia tem um grupo prostético heme
✓ Heme: quatro anéis pirrólicos ligados entre

si por um átomo de ferro (Fe2+)

HEME

GLOBINAS

Hemoglobina

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ERITROPOESE, MORFOLOGIA E FUNÇÃO DOS ERITRÓCITOS E ESTUDO DA HEMOGLOBINA
Profa. Juliana Felix

Hemoglobinas

embriônicas

:

Hemoglobinas normais (adulto):

Hemoglobinas na fase fetal:

0,5-0,8%

96-98%

1,5-3,2%

HbA

HbF

HbA2

HOFFBRAND, A. V.; MOSS, P. A. H.; PETTIT, J. E. Fundamentos em Hematologia.

7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2018.

Hemoglobina

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ERITROPOESE, MORFOLOGIA E FUNÇÃO DOS ERITRÓCITOS E ESTUDO DA HEMOGLOBINA
Profa. Juliana Felix

Síntese da hemoglobina:

✓ Heme:

• Começa na mitocôndria, prossegue no

citoplasma e termina na mitocôndria,
levando à produção da protoporfirina

• Ácido delta-aminolevulínico-sintase

(ALA) é enzima-chave do processo

• Vitamina B6: coenzima da reação
• Protoporfirina se combina com o Fe2+

para formação do heme

✓ Globinas:

• Síntese proteica no retículo

endoplasmático rugoso

HOFFBRAND, A. V.; MOSS, P. A. H.; PETTIT, J. E. Fundamentos em Hematologia.

7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2018.

Multiple Choice

São objetivos do metabolismo eritrocitário, exceto:

• Geração de ATP

• Geração de potencial redutor

• Manutenção da integridade da estrutura

• Produção de 2,3-DPG para aumento da afinidade da Hb pelo O2

O eritrócito

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METABOLISMO

✓ Requerimentos de energia:

▪ Preservação da integridade da membrana

(proteínas e lipídios) e de sua forma e flexibilidade

▪ Integridade da hemoglobina
▪ Manutenção do estado reduzido do ferro
▪ Movimento de íons

✓ Vias:

▪ Via glicolítica anaeróbia – Embden-Meyerhof

(produção de ATP e NADH)

▪ Via das pentoses – desvio hexose-monofosfato

(produção de NADPH)

▪ Via de Rapoport-Luebering (produção de 2,3-DPG)

ERITROPOESE, MORFOLOGIA E FUNÇÃO DOS ERITRÓCITOS E ESTUDO DA HEMOGLOBINA
Profa. Juliana Felix

GREER, J. P. et al. (ed.). Wintrobe's Clinical Hematology. 13th ed.

Lippincott Williams & Wilkins, 2013.

O eritrócito

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ERITROPOESE, MORFOLOGIA E FUNÇÃO DOS ERITRÓCITOS E ESTUDO DA HEMOGLOBINA
Profa. Juliana Felix

Ligação da hemoglobina ao 2,3-

difosfoglicerato (2,3-DPG) reduz sua
afinidade pelo oxigênio, favorecendo

sua desoxigenação

Hemoglobina F: incapaz de ligar 2,3-DPG
(HbF tem maior afinidade pelo O2)

Resposta fisiológica à anemia: aumento de
2,3-DPG, para liberação de O2

METABOLISMO

HOFFBRAND, A. V.; MOSS, P. A. H.; PETTIT, J. E. Fundamentos em Hematologia.

7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2018.

Multiple Choice

A hemólise intravascular é responsável por 90% da destruição normal dos eritrócitos

• Verdadeiro

• Falso

Multiple Choice

Hemoglobinemia é caractestística de excesso de hemólise extravascular

• Verdadeiro

• Falso

Multiple Choice

Haptoglobina sérica aumentada e hemoglobinúria são caractestísticos de excesso de hemólise intravascular

• Verdadeiro

• Falso

Destruição do eritrócito

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HEMÓLISE EXTRAVASCULAR:

ERITROPOESE, MORFOLOGIA E FUNÇÃO DOS ERITRÓCITOS E ESTUDO DA HEMOGLOBINA
Profa. Juliana Felix
ZAGO MA, FALCÃO RP, PASQUINI R. Tratado de Hematologia. São Paulo: Atheneu, 2013.

✓ Corresponde a 90% da destruição normal
dos eritrócitos

✓ Excesso de destruição (condições
patológicas):

➢ ↑ bilirrubina indireta
➢ Esplenomegalia
➢ Lesão hepática

Destruição do eritrócito

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HEMÓLISE INTRAVASCULAR:

ERITROPOESE, MORFOLOGIA E FUNÇÃO DOS ERITRÓCITOS E ESTUDO DA HEMOGLOBINA
Profa. Juliana Felix
ZAGO MA, FALCÃO RP, PASQUINI R. Tratado de Hematologia. São Paulo: Atheneu, 2013.

✓ Corresponde a 10% da destruição normal dos
eritrócitos
✓ Aumentada em situações patológicas

•Haptoglobina: ligação com hemoglobina
livre para remoção via sistema
reticuloendotelial

•Redução da haptoglobina sérica –
marcador de anemia hemolítica

•Hemoglobina liberada na circulação
(hemoglobinemia) mediante saturação da
haptoglobina e eventualmente perdida na
urina (hemoglobinúria)

•Icterícia: acúmulo de bilirrubina indireta

DÚVIDAS?