Inflamação Crônica

Uma mulher de 32 anos chega ao pronto socorro com queixa de dor abdominal de início agudo localizada periumbilical. Apresenta febre, náuseas e vômitos de início na mesma semana. Tratando-se de um abdome agudo você solicita uma TC que encontra dilatação do apêndice > 6 mm e borramento da gordura do mesoapêndice, caracterizando apendicite aguda. A paciente é referida para cirurgia videolaparoscópica, modalidade cirúrgica minimamente invasiva. Sabendo que as incisões da via de acesso são menores que 3 cm, assinale a alternativa correta quanto a cicatrização dessa paciente:

• A sutura feita pelo cirurgião deve ser o mais apertada possível, pois a isquemia local beneficia a fase de remodelamento, o que diminui a cicatriz e acelera o processo de cicatrização.
• O fio utilizado para a sutura da pele deve ser do tipo absorvível, uma vez que promove maior reação inflamatória local, acelerando essa etapa da cicatrização.
• Dada a aproximação das bordas da ferida pela sutura, trata-se de uma cicatrização de primeira intenção, onde ocorre reparação rápida, deixando pouca cicatriz.
• A aproximação das bordas da ferida promove uma pequena reação inflamatória ao fio da sutura, caracterizando uma cicatrização de segunda intenção, onde há pequena cicatriz.
• Durante a fase proliferativa dessa cicatrização, será formado granuloma imune, mediante estímulo de fibroblastos por fatores de crescimento e recrutamento de linfócitos T por quimiocinas

Durante a apendicectomia da paciente anterior, o cirurgião optou pelo uso de Prolene, fio de sutura inabsorvível, para a sutura do coto do apêndice. Sabendo que os fios de sutura inabsorvíveis são feitos de materiais inertes que promovem pequena reação tecidual, com mínima inflamação local, assinale a alternativa correta:

• Meses após a cirurgia, uma biopsia do local revelaria que os pontos cirúrgicos foram envolvidos por células gigantes multinucleadas, apresentando uma orla de fibroblastos e tecido conjuntivo
• Localmente, o fio da sutura promoverá processo inflamatório com liberação de citocinas (como IL-1, TNF-alfa), recrutamento de linfócitos e posterior proliferação fibroblástica
• No sítio inflamatório da sutura, macrófagos M1 secretam IL-12, IL-6 e IL-23, ativando linfócitos T, que, por sua vez, secretam IFN-gama, ativando mais macrófagos pela via clássica
• Meses após a cirurgia, uma biopsia local revelaria, no sítio da sutura, um centro necrótico, envolvido por tecido fibroso proliferado, rico em fibroblastos, macrófagos ativados e linfócitos.
• O cirurgião utilizou o fio errado, uma vez que fios absorvíveis geram maior reação tecidual, o que promove a inflamação e acelera as etapas da cicatrização

A hanseníase é uma doença infecciosa, causada pelo Mycobacterium leprae, que acomete pele e nervos periféricos, apresentando classicamente lesões hipocrômicas com perda de sensibilidade. O agente etiológico apresenta tropismo pelas células de Schwann e é parasita intracitoplasmático de macrófagos, gerando inflamação crônica com episódios de agudização. De acordo com seus conhecimentos dos padrões morfológicos de inflamação crônica e com base na imagem, assinale a alternativa correta.

• As células gigantes multinuacleadas de Langerhans, derivadas da fusão de macrófagos, estão presentes apenas em granulomas não imunes, devido ao estímulo fagocítico de corpos estranhos inertes

• A imagem apresenta um centro necrótico, fruto da atividade de linfócitos T e macrófagos ativados (M1), caracterizando granuloma caseoso

• A perda de sensibilidade ocorre pela lesão de nervos periféricos, pois predomina resposta Th1, responsável por secretar IL-4, IL-6 e IL-10, que diminuem a ativação de macrófagos e estimulam células B e mastócitos

• A perda de sensibilidade ocorre pela lesão de nervos periféricos, pois predomina resposta Th2, responsável por secretar IL-2, IFN-γ, TNF-α e IL-12, estimulando ativação de linfócitos T e de macrófagos M1

• Tratando-se de uma infecção crônica, é perceptível na imagem uma orla de tecido conjuntivo e fibroblastos cercando o granuloma, o que indica uma lesão antiga.

Queloides e cicatrizes hipertróficas são proliferações fibrosas anômalas, eritematosas, que se elevam sobre o nível da pele e se desenvolvem após estímulos que afetem a derme profunda. Ambas podem cursar com prurido, dor, contrações e, em alguns casos, sinéquias. Com seus conhecimentos sobre o processo de cicatrização, assinale a correta:

• Uma das hipóteses para etiopatogenia das cicatrizes hipertróficas e queloides é alterações mutagênicas no gene da p53, proteína responsável por acelerar o ciclo celular a favor da proliferação
• Nessas duas patologias existe um desequilíbrio entre formação, maturação e catabolismo de tecido neoformado, ou seja, há defeitos nas fases de migração e proliferação no processo de cicatrização.
• Na cicatriz hipertrófica, há uma predominância de colágeno tipo III, que, devido sua rigidez, promove isquemia local, impedindo a conclusão adequada do processo de cicatrização
• Em ambas patologias, há um aumento na produção de fatores de crescimento, como TGF-beta, responsável por estimular a síntese de colágeno e proteoglicanos e promover atividade fibroblástica
• A elevação do tecido cicatricial, o eritema e o prurido são apresentações clínicas explicadas, respectivamente, por maior deposição de MEC, vasoconstrição e degranulação dos mastócitos

Paciente sexo masculino, 38 anos, queixando de dor abdominal, apresenta náuseas, vômito, diarreia com presença de sangue e muco, tenesmo, fadiga, perda de apetite e febre. Ao exame físico, paciente emagrecido, pálido e desnutrido. Diante das suspeitas diagnósticas, você solicita uma TC de abdome, revelando o achado na imagem (círculo vermelho). Sabendo da confirmação do diagnóstico de doença de Crohn (doença inflamatória crônica do intestino), assinale a alternativa correta:

• Um dos fatores patogênicos na doença de Crohn é a disbiose, na qual ocorre uma reação crônica às bactérias da própria flora intestinal, com predomínio de polimorfonucleares

• São também caracterizados como fator patogênico os defeitos na produção de muco, que reveste e protege o epitélio intestinal, sendo um integrante importante da imunidade adaptativa celular

• Os linfócitos T CD4+ são indispensáveis nessa patologia, mediando a inflamação com as respostas Th1 e Th17, responsáveis, respectivamente, pelo recrutamento e ativação de monócitos

• Por se tratar de uma inflamação crônica, há formação de granulomas no tecido intestinal, que são caracterizados pela presença de células epiteliodes e ausência de células mononucleares

• Por se tratar de uma inflamação crônica, há formação de granulomas no tecido intestinal, que são caracterizados pela presença de células epitelioides com atividade linfocitária intensa

João Neves, 72 anos, mototaxista, casado, tabagista e diabético, realizou o procedimento de excisão de um carcinoma espinocelular de 8mm de diâmetro em região malar esquerda, com correção do defeito cirúrgico feita por retalho cutâneo. Na consulta de retorno, já com 10 dias de pós-operatório, seu João apresentou deiscência na sutura do retalho. Sobre a situação, assinale o que for correto:

• O retalho cutâneo é um exemplo clássico de cicatrização por segunda intenção
• João apresenta a cicatrização prejudicada, pois nos idosos há aumento na migração linfocitária tardia, processo conhecido como "inflammaging"
• Por ser um paciente diabético, a vascularização da ferida é comprometida, favorecendo a formação de uma cicatriz hipertrófica
• A deiscência da ferida cirúrgica pode ser justificada, também, pelo comprometimento na taxa de renovação da matriz extracelular e vasoconstricção provenientes do hábito de fumar.
• O procedimento cirúrgico foi inadequado, deixando restos celulares tumorais no local de excisão, o que promoveu novo processo inflamatório

Uma terapia que tem se mostrado promissora para o tratamento de queimaduras é a utilização da pele de Tilápia-do-Nilo (Oreochromis niloticus) como curativo oclusivo temporário. Isso se deve à sua capacidade de obstruir as feridas, minimizando exsudatos e formação de crostas. Além disso, foi demonstrado que o colágeno tipo 1 da pele da tilápia estimula a liberação dos Fatores de Crescimento de Queratinócitos (KGF), citocina importante em uma das fases da cicatrização, conhecida como fase de:

A psoríase é uma doença imunoinflamatória, cutâneo articular, caracterizada por hiperplasia epidérmica, ciclo acelerado de queratinócitos e ativação imune inapropriada. Apresenta-se tipicamente como lesões eritematoescamosas, devido a alta proliferação tecidual. Os defeitos proliferativos na psoríase promovem a formação contínua de um tecido de granulação ___(1)___ vascularizado, o que explica ___(2)___. Tratando-se desse caráter proliferativo, pode-se dizer que mediadores químicos como ___(3)___ são predominantes na sua etiopatogênese. Assinale a alternativa que completa os espaços corretamente.

• (1) Pouco; (2) a descamação; (3) IFN-gama

• (1) Pouco; (2) a descamação; (3) TGF-beta

• (1) Pouco; (2) o eritema; (3) TNF-alfa

• (1) Muito; (2) o eritema; (3) TGF-beta

• (1) Muito; (2) a hiperplasia; (3) TNF-alfa

A inflamação crônica do fígado está associada a lesão hepática persistente e cicatrização concomitante, levando ao desenvolvimento sequencial de fibrose, cirrose e, eventualmente, carcinoma hepatocelular. Qual possível mediador químico, presente no processo de cicatrização hepática, quando submetido a um processo de inflamação crônica, resultam em uma formação carcinogênica:

• O VEGF, produzido pelos hepatócitos lesionados, atua na angiogênese, aumentando a permeabilidade vascular, provocando hipóxia tecidual e edema, favorecendo assim a implantação de uma metástase advinda das regiões vizinhas.
• A IL-6, produzida pela célula de Kupffer, aumenta as respostas inflamatórias locais e induz a proliferação de hepatócitos compensatória, que a longo prazo, resulta na transformação neoplásica dos hepatócitos.
• O TGF-b, produzida pelas células de Kuppfer, induz a remodelação do tecido conjuntivo recém-reparado, o que pode provocar uma lesão em DNA dos hepatócitos, com potencial carcinogênico.
• O IFN-gama, citocina mais importante para síntese e deposição do tecido conjuntivo na área lesada, provoca alteração no ciclo celular dos hepatócitos, para que proliferem indiscriminadamente.
• A IL-17, produzidas pela resposta imune Th17, é uma quimiocina importante no recrutamento de células circulantes, como neutrófilos e monócitos, que participam da fase inflamatória da cicatrização

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