Desenvolvimento e Rearranjo Gênico

Sabendo que a Síndrome da Imunodeficiência Combinada Severa (SCID) é caracterizada por uma anomalia genética que impacta diretamente o rearranjo gênico, assinale a alternativa correta:

• Na SCID, o defeito genético impacta sobre a clivagem, ou seja, a fase que permite a inclusão ou remoção de nucleotídeos.

• Com genes RAG-1 e RAG-2 não funcionais, pacientes com SCID possuem um sistema imunológico incapaz de gerar diversidades de receptores de células T e B.

• A imunodeficiência é decorrente de mutações nos genes RAG-1 e RAG-2, os quais são capazes de reconhecer uma sequência e gerar recombinações, a partir de deleção e inserção.

• Mutações apenas em RAG-2, com RAG-1 funcional, não impactam no rearranjo gênico - como ocorre na SCID. Logo, essa imunodeficiência tem como causa falhas na maturação de linfócitos.

A diversidade juncional é fundamental para a eficácia do sistema imunológico, permitindo que células T e B reconheçam uma ampla variedade de antígenos. Além disso, é crucial para a resposta imune adaptativa, principalmente, nos âmbitos da especificidade e memória imunológica. Assinale a alternativa correta que indica fatores que impactam diretamente sobre a diversidade juncional:

• Artemis e DNA ligase IV

• RAG-1 e RAG-2

• RAG-1/RAG-2 e RSS

• Artemis e TdT

Assinale a alternativa incorreta sobre a tolerância central:

• A seleção positiva consiste na preservação de células com TCR capazes de reconhecer MHCs próprios com baixa afinidade. Portanto, garante a sobrevivência desses timócitos.

• Durante a seleção positiva, ocorre transição de duplo-positivos para simples-positivos. Os timócitos que reconhecem MHC I passam a ser CD8+CD4-, e os que reconhecem MHC II, CD4+CD8-.

• As células que não são capazes de reconhecer os complexos peptídicos-MHC próprios, podem se tornar células T regulatórias, as quais auxiliam na regulação da tolerância imunológica.

• Na seleção negativa, elimina-se por apoptose aquelas células que reconhecem MHC próprio com alta afinidade.

Sobre a relação entre o sistema imunológico e o timo, assinale a alternativa incorreta:

• Os precursores de células T migram da medula óssea, primeiramente, para o córtex do timo com estímulo da CCL25.

• O processo cirúrgico denominado timectomia total não prejudicará as atividades da células T em um paciente com 25 anos.

• No córtex e na medula do timo que os timócitos em desenvolvimento interagem com células epiteliais e são submetidos aos processos de seleção negativa e positiva, respectivamente.

• Os timócitos simples-positivos (CD4+ ou CD8+) uma vez selecionados sairão do timo pela circulação.

Assinale a alternativa que indica corretamente o fator de transcrição e a linhagem comprometida a partir dos progenitores linfoides comuns no desenvolvimento de células B ou T:

• Notch-1 e GATA-3 → Linhagem de células T

• 1. Notch-1 → Linhagem de células B; Pax-5 → Linhagem de células T

  
  

• EBF, E2A e Pax-5 → Linhagem de células T

• 1. Notch-1 → Linhagem de células T; GATA-3 → Linhagem de células B

  
  

Sobre os processos de recombinação de DNA , assinale a alternativa incorreta:

• Na deleção, remove-se extremidades finais de DNA, unindo V e J.

• Esse processo depende das enzimas RAG-1 e RAG-2.

• O processo de inversão ocorre em sequências orientadas no mesmo sentido (sentido 5’→ 3’: 9  7 //  9  7), enquanto a deleção ocorre em sequências orientadas em sentidos opostos (sentido 5’ → 3’: 9  7 //  7  9).

• 1. Na inversão, as RSS são automaticamente deletadas. 

A imunodeficiência combinada grave ligada ao cromossomo X (X-SCID) é uma condição genética grave causada por mutação no gene IL2RG, localizado no cromossomo X. Esse gene codifica a cadeia gama comum (γc), que faz parte de vários receptores de citocinas importantes para o desenvolvimento e formação de linfócitos. Dentre as interleucinas afetadas, tem-se IL-15 e IL-7, comprometendo assim o desenvolvimento das células:

• Células NK e células T, respectivamente.

• Células B e células T, respectivamente.

• Células T e células NK, respectivamente.

• Células T e células B, respectivamente.

Uma mulher, G4P3A0. O feto da atual gravidez morreu no segundo trimestre de gravidez. Para impedir que a mãe entre em choque séptico e coagulação intravascular disseminada, você retirou o feto do útero e o tecido fetoplacentário foi enviado para análise. O patologista obteve as amostras de sangue e de outros tecidos também e verificou que o feto, além de várias outras anormalidades genéticas, tinha deficiência absoluta de todas as células derivadas das células progenitoras linfoide. A medula óssea do feto mostrou a presença de células progenitoras adequadas. Se a causa da falha do desenvolvimento de linfócitos T foi uma deficiência de citocina, qual seria a citocina mais provável?

• 1. IFN-γ;

• 1. IL-4;

• 1. IL-7;

• 1. IL-1;

A recombinação V(D)J desempenha um papel fundamental na maturação de células B e T devido ao fato de, principipalmente, :

• Permitir que a célula reconheça antígenos próprios;

• Permitir que a célula reconheça grande variabilidade de antígenos;

• Permitir que a célula emita sinais de sobrevivência internos;

• Permitir a migração celular para os linfonodos por meio das quimiocinas CCL19 e CCL21;

A formação do repertório de linfócitos T ocorre no timo através de diferentes etapas, levando a formação de células T CD4+ e T CD8+. Em relação a este processo, assinale a opção incorreta:

• Os timócitos sofrem processos de seleção positiva e negativa no timo durante o seu amadurecimento, neste processo grande maioria dos timócitos morre por apoptose.

• 1. Este processo leva à seleção de todas as células T que reconhecem moléculas de MHC dentro de certo nível de afinidade, gerando células restritas ao MHC autólogo.

  2. As células epiteliais tímicas são importantes para a seleção de timócitos.

• 1. Durante o processo de diferenciação, são selecionadas apenas as células T que não reconhecem moléculas de MHC e este processo é chamado de seleção positiva.

• Na fase do processo de seleção denominado seleção negativa, são eliminadas as células T que apresentam alta afinidade por moléculas de MHC ou peptídeos endógenos.