SEÑALIZACIÓN POR PROTEINAS G

¿Cuál de las siguientes afirmaciones describe correctamente una función de las proteínas G?

• Fosforilan directamente a otras proteínas blanco

• Son receptores de membrana con siete dominios transmembrana

• Se activan al hidrolizar GTP a GDP

• Actúan como interruptores moleculares al unirse a GTP y poseer actividad GTPasa

Answer explanation

Las proteínas G funcionan como interruptores moleculares: se activan cuando se unen a GTP y se desactivan cuando hidrolizan GTP a GDP gracias a su actividad GTPasa intrínseca. No son receptores ni tienen actividad fosforiladora directa.

¿Cuál es una diferencia clave entre las proteínas G heterotriméricas y las proteínas de la superfamilia Ras?

• Solo las proteínas Ras pueden unirse a GTP

• Las proteínas G heterotriméricas actúan como receptores

• Las proteínas Ras son monoméricas y se activan por receptores catalíticos

• Las proteínas G heterotriméricas no están unidas a la membrana plasmática

Answer explanation

Las proteínas Ras son monómeros (a diferencia de las proteínas G heterotriméricas que tienen subunidades α, β y γ) y se activan mediante receptores catalíticos. Ambas se unen a GTP, pero difieren en estructura y mecanismo de activación.

¿Qué evento ocurre después de que una hormona se une a su receptor acoplado a proteína G?

• La subunidad α de la proteína G libera GDP y se une a GTP

•  La proteína G se une directamente al ligando

• La adenilato ciclasa produce GTP

• Se activa una fosfatasa que desfosforila proteínas blanco

Answer explanation

Cuando el ligando se une al GPCR, este activa a la proteína G, y la subunidad α intercambia GDP por GTP, iniciando así la cascada de señalización. Las otras opciones son incorrectas o se refieren a eventos no relacionados directamente con este tipo de señalización.

¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre la vía JAK-STAT es correcta?

• JAK fosforila a STAT solo en el núcleo

• STAT actúa como un receptor acoplado a proteína G

• JAK es una tirosincinasa asociada al receptor, no parte de él

• Las citocinas activan receptores con actividad intrínseca de tirosincinasa

Answer explanation

Los receptores de citocinas no tienen actividad tirosincinasa propia; en cambio, se asocian a tirosincinasas citosólicas como JAK. Una vez que se activa el receptor, JAK fosforila residuos tirosina en el receptor y en las proteínas STAT, que luego se dimerizan y entran al núcleo para regular la transcripción genética​.

¿Qué función cumple la vía PI3K → Akt (PKB) tras la activación del receptor de insulina?

• Promueve la activación del sistema inmune

• Induce la fosforilación de STAT y la apoptosis celular

• Estimula el transporte de glucosa y la síntesis de glucógeno

• Inhibe la proliferación celular y activa Ras

Answer explanation

La vía PI3K → Akt (también conocida como PKB) se activa tras la fosforilación de IRS por el receptor de insulina. Esta vía es responsable de estimular la captación de glucosa, promover la síntesis de glucógeno y proteínas, y favorecer la supervivencia celular. Es clave en el metabolismo y no está relacionada directamente con la activación inmunitaria ni con apoptosis​.

La adenilato ciclasa es activada por una proteína G. ¿Cuál de los segundos mensajeros que se menciona a

continuación se generará?

• ATP

• AMPc

• Calcio

• GTP

Answer explanation

El AMPc es el segundo mensajero que se genera por la actividad de la adenilato

ciclasa, que utiliza ATP como sustrato para producir AMPc.

¿Cuál de las siguientes afirmaciones describe correctamente la función de la subunidad Gαs en la vía de señalización celular?

• Inhibe la adenilato ciclasa, reduciendo la producción de AMPc.

• Activa la proteína quinasa C (PKC) mediante la producción de DAG

• Activa la adenilato ciclasa, promoviendo la conversión de ATP en AMPc

• Inhibe la fosfolipasa C y bloquea la liberación de calcio intracelular

Answer explanation

La subunidad Gαs (tipo “estimuladora”) activa la enzima adenilato ciclasa (AC), lo que lleva a la conversión de ATP en AMP cíclico (AMPc), un segundo mensajero crucial. Este AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), la cual fosforila diversas proteínas para inducir respuestas celulares específicas. Esta vía es utilizada por hormonas como la epinefrina y el glucagón.

¿Qué efecto tiene la vía activada por Gαq en la célula?

• Estimula la degradación de glucógeno mediante AMPc.

• Libera calcio del retículo endoplásmico mediante IP3 y activa la PKC con DAG.

• Activa la proteína quinasa A (PKA) a través de la producción de AMPc.

• Inhibe la proliferación celular a través de Ras y GTPasas.

Answer explanation

La subunidad Gαq activa la fosfolipasa C (PLC), la cual hidroliza el fosfolípido PIP2 en dos segundos mensajeros: IP3 y DAG. El IP3 provoca la liberación de calcio desde el retículo endoplásmico, mientras que el DAG, junto con ese calcio, activa la proteína quinasa C (PKC). Esta vía es comúnmente estimulada por hormonas y neurotransmisores.

Los STAT participan en la traducción de señales al:

• Activar la unión del GTP a las subunidades α de las proteínas G

• Unirse a los receptores fosforilados en sus residuos de serina/treonina

• Unirse a los receptores transmembrana acoplados a proteínas G

• Estimular la transcripción de genes de respuesta

Answer explanation

Los STAT participan en la traducción de señales al estimular la transcripción de

genes de respuesta. Los STAT son activados primero por la fosforilación de sus residuos de Tyr, ya sea por tirosincinasas unidas a receptores o cinasas JAK.

Una célula tiene un PTEN mutante. Como consecuencia, ¿cuál de las moléculas de señalización

siguientes permanecerá activa durante un periodo superior al normal?

• Proteína G.

• Cinasa JAK.

• Cinasa PI3.

• Proteincinasa C.

Answer explanation

La cinasa PI3 permanecerá activa si el PTEN mutante no es capaz de desfosforilarl os fosfolípidos de inositol.