의약품품질관리 1주차 Quiz (202509012)

한 바이오의약품 CDMO 기업이 GMP 감사에서 기준일탈 (OOS, Out of Specification) 발생 후 조사 미흡으로 지적을 받았다. 전사적 품질관리를 실행하기 위한 PDCA 사이클 관점에서, 조직이 취해야 단계별로 적절한 대응을 서술한 보기를 모두 고르시오.

• Plan 단계에서 OOS 발생 원인에 대한 조사 프로토콜을 수립하고, 재발 방지를 위한 품질 목표를 설정한다.

• Do 단계에서 추가적인 데이터 수집 없이 우선 결과 보고서를 작성하여 감사 대응을 완료한다.

• Check 단계에서 조사 보고서와 실제 생산 데이터의 일관성을 검토하고, 원인 규명 과정의 적절성을 평가한다.

• Act 단계에서 재발방지를 위한 CAPA (Corrective and Preventive Action)를 수립하고, 표준작업지침 (SOP)을 개정하며 교육을 실시한다.

• OOS는 단순히 실험실 오류일 수 있으므로, 이번 사례는 PDCA 사이클 적용과는 무관하다.

Answer explanation

※① Plan 단계: 품질 문제 (OOS)의 발생 원인을 명확히 분석하기 위한 조사 프로토콜과 품질 목표(재발 방지)를 설정하는 것이 필요하다. 이는 PDCA 사이클의 시작점으로 타당하다. ② Do 단계: 단순히 “추가 데이터 없이 결과 보고서만 작성”하는 것은 실행 단계(Do)의 올바른 적용이 아니다. 오히려 데이터 수집 및 개선 실행이 필요하므로 부적절하다. ③ Check 단계: 조사 보고서와 실제 생산 데이터의 일관성 검토, 원인 분석 타당성 평가는 올바른 Check 단계 활동이다.

④ Act 단계: CAPA 도입, SOP 개정, 교육은 지속적 개선(Act)의 핵심이다. 계획 재검토나 중단은 점검(Check) 단계의 역할이지 행동(Act) 단계의 역할이 아니다. Act 단계는 개선안을 표준화하고 확산하는 데 초점을 둔다. 문제를 근본적으로 방지하기 위해 반드시 포함되어야 한다. ⑤: OOS 발생은 GMP와 품질시스템의 핵심 이슈이므로 PDCA 사이클과 무관하다는 주장은 명백히 잘못된 접근이다.

다음은 품질시스템을 확보하기 위한 PDCA cycle에 관한 설명이다. 옳지 않은 것을 고르세요.

• PDCA에서 P는 계획 단계를 뜻하며 개선 대상을 품질향상기법을 통하여 분석한 후 개선의 목표를 설정한다

• PDCA에서 A는 행동 (act) 단계를 의미하는데 실행 단계에서 수집된 자료를 분석하여 실행의 결과가 계획단계에서 설정된 목표와 부합하는지를 검토하는 것이 주요한 활동이다.

• PDCA는 기업 전체의 경영과 관련되어 작용하기도 하지만 직무별이나 개인의 업무에서도 PDCA cycle이 적용하여 업무가 이루어지기도 한다

• 점검 (CHECK) 단계의 주된 목적은 결과를 목표와 비교하고 원인 및 효과를 분석하는 것이다

• Act 단계에서 수행해야 할 활동으로 성공한 개선안을 문서화하고 전체로 확산하여 적용한다

Answer explanation

※PDCA cycle, 즉 계획 (Plan), 실시 (Do), 검토 (Check), 조치 (Action)에 따라서 과정 관리를 실행하고 한번하고 멈추는 것이 아니라 피드백을 반드시 실시. 반복 실시 [유지와 개선 연결]를 통해 보다 나은 관리 수준으로 발전.

PDCA는 문제 해결과 지속적 개선을 위한 반복 (순환) 과정.

Plan(계획): 문제 정의 → 목표(정량적 가능) 설정 → 원인 분석→ 개선안 설계 → 측정 지표(KPI)와 실험 계획 수립한다

Do(실행): 계획한 개선안을 작은 범위로 실행하고 데이터·관찰을 수집. 교육·자원 투입도 여기서 진행한다

Check(검증): 수집한 데이터를 목표와 비교해 결과를 분석. 기대한 효과가 있었는지, 부작용은 없는지 확인한다. Check 단계에서는 단순히 결과를 확인하는 것을 넘어, 데이터 기반 분석을 통해 계획 대비 편차를 규명하고, 이를 근거로 Act 단계(지속적 개선)를 추진할 수 있도록 기반을 마련하는 것이 핵심입니다.

Check 단계에서 자주 쓰이는 도구

1. 통계적 공정관리 (SPC, Statistical Process Control):

목적: 생산 과정의 변동을 모니터링하고, 허용범위를 벗어나는 이상 상태를 조기에 탐지

도구 예시: 관리도(Control Chart, X-bar, R-chart 등)

활용: 예를 들어, 바이오의약품 충전 공정에서 충전량이 규격을 벗어나지 않는지 실시간으로 추적

2. 히스토그램 (Histogram)

목적: 측정 데이터의 분포와 산포 정도를 파악

활용: 세포 배양 수율 데이터가 정상 분포를 따르는지, 혹은 편향(偏向)이 있는지 확인

3. 파레토 차트 (Pareto Chart)

목적: 문제 발생 원인의 “중요한 소수(20%)”를 구분하여 우선순위를 정함 (80/20 법칙)

활용: 생산라인 불량 원인 중 가장 많이 기여하는 요인을 시각적으로 도출

4. 원인-결과 다이어그램 (Fishbone Diagram, Ishikawa Diagram)

목적: 문제 발생 원인을 체계적으로 구조화하여 분석

활용: OOS 발생 원인이 원재료, 장비, 사람, 방법, 환경, 측정 중 어디에 주로 기인하는지 확인

5. 산점도 (Scatter Diagram)

목적: 두 변수 간의 상관관계를 확인하여 원인과 결과의 패턴을 탐색

활용: 예를 들어, 배양 온도와 단백질 수율 간의 관계를 파악

6. 검증 및 감사(Audit, Review)

목적: SOP 준수 여부, 데이터 무결성(Data Integrity), 규제 요건 충족 여부 확인

활용: GMP 환경에서는 내부 품질 감사(Internal Audit)나 배치기록 검토(Batch Record Review)가 필수

Act(표준화·조정): 성공이면 표준화(문서화·교육)하고 전파. 목표 미달이면 원인 재분석 후 Plan 단계로 돌아가 조정한다

 

총체적품질경영 (TQM, Total Quality Management)의 핵심 의미와 중요성에 대한 설명으로 가장 적절한 것은 무엇인가?

• 품질 관리는 품질보증팀 (QA)의 전담 업무이며, 전사적 참여는 필요하지 않다.

• TQM은 단순히 제품의 불량률을 낮추는 활동으로, 조직의 전략적 목표와는 무관하다.

• TQM은 전사적 참여를 통해 고객 만족과 지속적 개선을 추구하며, 기업 경쟁력 향상과 직결된다.

• TQM은 주로 생산 공정에만 적용되며, 연구개발이나 경영관리 부문에는 적용되지 않는다.

• TQM은 단기적인 비용 절감 효과에만 초점을 맞춘 품질 관리 방식이다.

Answer explanation

※①: TQM은 전사적 참여가 핵심 원리이므로, 품질보증팀만의 역할로 국한하는 것은 오답. ②: TQM은 단순한 불량률 감소가 아니라 조직 전략과 고객 만족, 장기적 경쟁력 강화와 연계됨. ③ (정답): TQM의 본질은 전사적 참여, 고객 중심, 지속적 개선 (Continuous Improvement, Kaizen)이며, 기업 경쟁력 제고와 직결된다. ④: TQM은 생산뿐만 아니라 연구개발, 경영, 인적자원, 서비스 전 영역에 적용된다. ⑤: TQM은 단기적 비용 절감이 아니라 장기적 품질 문화 정착과 지속 가능한 경영을 목표로 한다.

다음 중 의약품의 품질관리 (QC)와 품질보증 (QA)에 대한 설명으로 적절하지 않은 것은?

• 품질 보증(QA)은 제품의 품질을 보증하기 위해 GMP 시스템을 구축하고 관련 문서를 관리하며, 최종 제품의 출하 승인 권한을 갖는다.

• 품질 관리 (QC)는 원료, 자재, 반제품, 완제품의 품질이 설정된 기준에 적합한지 이화학·미 생물 시험 등을 통해 평가하는 사후적 활동의 성격이 강하나 최근 QbD와 같이 설계 수준에서부터 품질관리 목표를 달성하고자 하는 사전 활동으로 확대되고 있다

• 의약품 제조소의 모든 밸리데이션 (Validation)에 대한 총괄적인 책임 및 관리는 품질 관리 (QC) 부서의 주요 업무 중 하나이다.

• GMP 규정에 따라 제조 부서와 품질 부서는 상호 독립적으로 운영되어야 하며, 각 부서의 책임자는 분리되어 상호 견제 기능을 수행해야 한다.

• GMP 규정에 따라 제조 부서와 품질 부서는 상호 독립적으로 운영되어야 하며, 각 부서의 책임자는 분리되어 상호 견제 기능을 수행해야 한다.

Answer explanation

※모든 밸리데이션을 주관하고 총괄적으로 관리하는 것은 품질 보증(QA) 부서의 주요 업무이다.

 

의약품의 3대 조건 중 해당 되지 않는 것을 고르시오.

• 의약품의 안전성

• 의약품의 안정성

• 의약품의 유효성

• 의약품의 유통성

Answer explanation

※의약품의 3대 조건은 유효성,안전성,안정성이다. 약품은 부작용이 없도록 안전하여야 하며, 언제나 동일한 효능을 가질 수 있도록 안정되어야 한다. 또한 의약품은 환자를 대상으로 사용 되므로 일정한 효능을 가져야 한다.

( ) 안에 들어갈 알맞은 공통의 용어를 쓰시오.

( )란 기계•설비, 원자재, 제조 공정, 시험법 등을 변경할 때 제품의 품질 또는 제조 공정의 재현성에 미치는 영향을 검토한다.

( )는 의약품을 제조하는 과정에서 일관된 품질 보증을 위해 반드시 필요하며, 이러한 ( ) 없이 이루어지는 변경은 제제의 안전성 (safety), 품질 (control), 순도 (purity), 유효성 (efficacy) 또는 역가 (potency)에 영향을 미칠 가능성이 있으므로 변경이 이루어지더라도 변경에 의하여 이러한 영향이 없음을 뒷받침하는 데이터를 생성하고 검토하여야 한다

Answer explanation

※변경관리 (change control): 기계 설비, 원자재, 제조공정, 시험법 등을 변경할 때 제품의 품질 또는 제조 공정의 재현성에 미치는 영향을 검토. 의약품을 제조하는 과정에서 일관된 품질 보증을 위해 반드시 필요하다. 제조 관리: 제조단위마다 제조기록서 작성, 미생물 오염 방지에 유의하고 청정 등급에 맞도록 관리. 제조위생관리: 청정구역과 작업의 종류에 따라 규정된 작업복, 신발, 모자 마스크를 착용하고, 세제 또는 소독제의 잔류 확인.

변경관리 중 중대한 변경 [Major change(Cmaj)]에 해당하지 않는 것을 고르시오.

• 제형의 특수성이 인정되는 제제 및 반고형 제제에서서 10배 초과의 생산 규모 변경

• 원료의약품 제조에 사용되는 원료 추가

• 고형 제제의 코팅층 무게 변경 (단, 방출제형이 아닌 경우)

• 완제의약품에 쓰이는 타르색소의 종류 변경

• Design Space 변경

Answer explanation

※ 출처: 식품의약품안전평가원 “의약품 허가 후 제조방법 변경관리 가이드라인” 변경허가(신고) 신청 (Change, C) : 의약품 제조업자‧수입자 등은 「의약품의 품목허가‧신고‧심사 규정」 제3조의2 (의약품의 허가‧신고의 변경 처리) 및 제6조(국제공통기술문서 작성)에 따라 원료의약품과 완제의약품의 제조원 또는 제조방법 중 품질에 중요한 영향을 미치는 사항을 변경하는 경우에는 심사에 필요한 자료를 첨부하여 변경허가(신고) 신청하여야 한다. 품질에 중요한 영향을 미치는 변경 중 변경사항의 중요도, 충족조건 및 제출자료 요건의 난이도에 따라 Minor change(Cmin)와 Major change(Cmaj)로 구분한다.

Cmaj는 의약품의 품질, 안전성, 유효성에 직접적이고 중대한 영향을 미칠 수 있는 변경을 의미하며, 구분 기준으로는 원료 변경, 첨가제의 종류 및 분량 변경 등이 해당된다.

Cmin는 의약품의 품질, 안전성, 유효성에 경미하거나 거의 영향이 없는 변경을 의미하며, 구분 기준으로는 공정관리 시험 및 기준 추가, 제조 규모 변경, 시험방법 변경 등이 해당된다.

① 제형의 특수성이 인정되는 제제 및 반고형 제제에서 10배 초과의 생산 규모 변경 → 생산 규모의 대폭적 확대 (10배 이상)는 공정 변수, 품질 특성, 장비 적합성 등에 직접적인 영향을 미칩니다. 따라서 중대한 변경에 해당.

② 원료의약품 제조에 사용되는 원료 추가 → 원료의 변경이나 추가는 불순물 프로파일, 합성 경로, 품질 일관성에 직접 영향을 주므로 중대한 변경으로 분류.

③ 고형 제제의 코팅층 무게 변경 → 코팅층 무게의 일부 변경은 대체로 안정성, 방출 특성에 미치는 영향이 제한적이고, 비교적 관리 가능한 범위의 변경으로 간주. 이는 중대한 변경이 아닌 경우에 해당 (단, 방출제형 특성에 직접 영향을 줄 경우에는 중대한 변경으로 분류될 수도 있지만, 일반적인 코팅 무게 조정은 경미 변경으로 보기도 함)

④ 완제의약품에 쓰이는 타르색소의 종류 변경 → 착색제와 같은 첨가물의 변경은 환자 안전성, 알레르기 반응, 규제 기준에 직접 연관되므로 중대한 변경에 해당

⑤ Design Space 변경 → Design Space는 ICH Q8/Q12에서 강조하는 핵심 개념으로, 승인된 범위를 벗어나 새로운 공간을 설정한다는 것은 본질적 공정 변경이므로 반드시 중대한 변경에 해당

의약품을 대상으로 하는 품질관리 (Quality Control)의 목적에 가장 가까운 것은?

• 제품 출하 후 발생한 불량품을 관리하는 것은 고객 만족도를 높이기 위한 중요한 과정이기에 반품된 불량품의 격리 보관, 원인 분석, 재검사 및 양품 전환, 그리고 고객과의 소통 및 사후 관리를 진행하여야 하며 QC는 이러한 제품 출하 후 발생한 불량품만을 특별하게 관리하는 것을 목적으로 한다.

• 품질관리는 품질의 면에서 소비자의 요구에 일치하는 제품이나 서비슬 제공하기 위한 관리활동이므로 설계 품질을 품질 표준으로 하는 것보다는 출하 품질을 최고 수준으로 설정하는 것이 중요하다.

• 품질 표준의 설정과 설정된 품질 표준을 생산과정에서 유지하고자 하는 것을 목적으로 한다.

• 최근 품질에 대한 소비자의 요구가 다양화 되고 요구하는 품질 수준이 상향 조정되고 있기에 품질관리의 소비자 불만 접수를 처리하는 것으로 주 목적으로 한다.

• 품질관리란, 제품이 소비자의 요구와 규격에 맞는지를 경제적으로 달성하기 위해 수행되는 관리 활동이기에 생산 효율의 극대화를 주 활동 목적으로 하는 것이 옳다.

Answer explanation

※품질관리(Quality Control, QC)란, 제품이 소비자의 요구와 규격에 맞는지를 경제적으로 달성하기 위해 수행되는 관리 활동이다. 단순히 불량품을 걸러내는 수준이 아니라, 설계·생산·출하 단계 전반에서 품질 표준을 설정하고 유지하는 것이 핵심이다. 즉, 소비자의 요구에 일치하는 품질을 일정 수준으로 유지하면서 비용 효율적으로 제공하는 것이 QC의 목적이다. 기본적인 기능이 같은 제품이라 할지라도 규격이 다른 경우 제품 제조에 기준이 되는 규격을 설계 품질이라고 하며 최선의 품질이 아닌 원가, 판매량, 판매가격 등을 예상하여 적절한 수준의 설계 품질 결정하는 것이 중요하다

국내 의약품 등의 제조 과정 중 변경 사항이 발생하는 경우 GMP에서 요구하는 변경 관리가 이행되어야 한다. 변경 관리를 위한 변경 수준별 요구되는 시험과 제출 서류에 대해서는 식약처 고시 의약품동등성시험기준을 따른다. 여기에서 의약품 동등성 시험이 아닌 것은?

• 생물학적동등성시험

• 이화학적동등성시험

• 물리학적동등성시험

• 비교용출시험

• 비교붕해시험

Answer explanation

※ 의약품 동등성 시험의 종류에는 생물학적동등성시험, 이화학적동등성시험, 비교용출시험, 비교붕해시험 4가지가 존재한다.

다음은 GMP 내 변경관리와 변경관리의 종류에 대한 설명이다. 틀린 설명을 모두 고르시오.

• 변경관리란 의약품을 제조하는 과정에서 일관된 품질 보증을 위해 반드시 필요한 절차이다. 제제의 안전성, 품질, 순도, 유효성, 역가에 영향을 미칠 가능성이 있으므로 이를 뒷받침하는 데이터를 생성하고 검토해야한다.

• 중대한 변경이란 제제의 안전성이나 유효성과 관련될 수 있는 원료의약품, 완제의약품, 제조공정, 품질관리, 장비 또는 시설에 대한 변경을 말한다.

• 중간 정도의 변경 시에는 FDA에 시판 전 신청서 제출이나 승인이 별도로 필요하지 않으나 대한민국의 식품의약품안전처의 경우 2024년 개정 가이드라인에 의해 보고해야 하며, 변경 후 30일 이내에 보고하는 것이 원칙이다.

• 경미한 변경이란 제제의 품질에 부정적 영향을 미칠 가능성이 경미한 정도의 변경으로, 연간보고서에 따라 문서화 한다.

• 담당자가 변경되었을 경우에도 별도로 변경관리를 시행하고 승인을 받아야 한다.

Answer explanation

※ FDA와 국내 (식품의약품안전처)의 변경관리 체계를 구분해야 함 ① 변경관리란… 데이터를 생성하고 검토해야 한다. → 정답. 변경관리는 GMP의 핵심 절차이며, 품질·안전성·유효성에 영향을 줄 수 있는 변경에 대해 과학적 근거 데이터와 검토가 반드시 필요. ② 중대한 변경의 정의 → FDA든 MFDS든, 제제의 안전성·유효성과 직접적으로 관련될 수 있는 원료, 완제, 공정, 시험, 시설·설비의 변경은 중대한 변경(Major change)에 해당. ③ 중간 정도의 변경(Moderate change) → 틀린 설명. 미국 FDA 기준으로는 CBE (Changes Being Effected, 시판 전 통보) 또는 CBE-30 (30일 경과 후 허용) 제도가 있음. 즉, 중간 변경은 단순 보고가 아니라 FDA에 제출해야 하고, 검토·통보 절차가 필요. 따라서 “승인이 필요하지 않다”는 설명은 잘못된 것. ④ 경미한 변경(Minor change) → 품질에 미치는 영향이 경미한 경우에는 Annual Report(연간보고서)로 문서화해 관리.

⑤ 담당자 변경 시 → 담당자 변경은 단순한 행정적 변경일 뿐, 의약품의 품질·안전성·유효성과 직접적 관련이 없으므로 별도의 변경관리 대상이 아님. 하지만 해당 변경 내용을 문서화해 관리하여야 함.

📌 국내(MFDS) 기준과 비교

미국(FDA)

중대한 변경(Major change): Prior Approval Supplement (PAS, 사전승인 필요)

중간 변경(Moderate change): CBE, CBE-30 (사전 보고 후 일정 기간 후 승인 간주)

경미 변경(Minor change): Annual Report

국내(MFDS, 2024년 개정 가이드라인 기준)

3단계 관리:

중대한 변경 → 허가 사항 변경 승인 필요

중간 정도 변경 → 보고 필요 (사후 30일 이내 등)

경미한 변경 → 자체 변경관리 및 보고 생략 가능 (일부는 연간보고 수준)