대한약전 Quiz 3 (20260325)

다음은 붕해시험법에 관한 내용이다. 옳지 않은 것을 모두 고르시오.

• 붕해 시험법이란 내용고형제제 (정제, 캡슐제, 과립제, 환제, 좌제)가 시험액 중에서 정해진 조건으로 규정시간 안에 붕해하는가를 확인하는 시험이다.

• 보조판은 9.5 ± 0.15 mm, 지름 20.7 ± 0.15 mm 의 원주형으로 비중 1.18 ~ 1.20 의 투명한 플라스틱이고 판의 위아래를 수직으로 관통하는 지름 2 ± 0.1 mm의 구멍이 5 개 평행으로 뚫려 있으며 구멍 하나는 보조판의 중심에, 다른 4개는 중심으로부터 6 ± 0.2 mm 의 거리에 각각 같은 간격으로 뚫려 있어 경구제제가 붕해시험법 중 의약품이 시험기 상부로 뜨거나 약전의 각조에 그 사용이 규정되어 있는 경우를 제외하고 모든 경우에 적용한다

• 보조통은 과립제 및 장용과립을 충전한 캡슐제를 시험할 때 사용한다.

• 시험액 중 제 1액은 인공위액으로, 염화나트륨 2.0g에 염산 7.0mL 및 물을 넣어 녹여 1000mL로 한다. 해당 액은 무색투명하고 pH는 약 1.2이다.

• 붕해시험에서 시험기는 수평축에 따라 작동하고 수직으로 움직이지 않도록 한다.

Answer explanation

※ ⓶ 보조판은 약이 붕해 시험법 중 뜨거나 각조에 그 사용이 규정되어 있는 경우에만 유리관에 넣어 사용한다. ⓹ 붕해시험기는 수평축을 고정하고 수직 운동으로만 시험한다. 붕해시험기의 상하 운동 속도는 1분간에 29~32회 왕복하는 것을 규정으로 해야한다. 모든 시험의 일관성을 보장하기 위해서이다.

다음 중 붕해시험법에 대한 설명으로 틀린 것을 고르시오.

• 캡슐제의 물을 이용한 붕해시험에서는 검체 6캡슐을 사용하며, 검사기준은 20분 이내이다.

• 나정 및 필름코팅정의 물을 이용한 붕해시험에서는 검체 6정을 사용하고, 37 ± 2℃에서 시험한다.

• 장용코팅정은 제1액과 제2액에 대해 각각 시험하며, 제1액에서는 모든 검체가 붕해되지 않아야 적합하다.

• 과립제의 붕해시험은 각각 보조통 6개에 넣고, 500 μm 체를 사용하며, 체에 잔류한 검체 0.10 g을 기준으로 판정한다.

• 캡슐제의 붕해시험에서 1정 또는 2정이 붕해되지 않았을 때에는 부적합으로 판정하며 재시험은 하기 어렵다.

Answer explanation

※ 캡슐제의 붕해시험에서 모든 검체가 붕해되면 적합이지만, 1정 또는 2정이 붕해되지 않았을 때에는 바로 부적합이 아니라 다시 12정을 취해 재시험할 수 있다.

붕해시험법의 판정 기준에 대한 내용으로 옳지 않은 것을 고르시오.

• 나정 및 필름코팅정은 검체의 잔류물이 유리관 내에 없거나 있더라도 분명하게 원형을 나타내지 않는 연질의 물질일 때 검체는 붕해된 것으로 판정된다.

• 캡슐제는 판정 기준이 나정과 동일하다.

• 과립제는 1개 또는 2개의 보조통 안의 검체가 붕해되지 않았을 때 12개의 검체를 재시험하여 총 12개의 검체 중 10개가 붕해되었을 때 적합하다.

• 장용코팅정은 1액에서는 모든 검체가 붕해되지 않았을 때 적합하다.

• 장용과립 및 장용과립충전캡슐은 1액 시험기의 망목으로부터 떨어지는 과립수가 15개 이내일 때 적합하다.

Answer explanation

※ ① 나정 및 필름코팅정: 검체의 잔류물이 유리관 내에 없거나 있더라도 분명하게 원형을 나타내지 않는 연질의 물질일 때 또는 불용성의 제피일 때 검체는 붕해된 것으로 판정

모든 검체가 붕해되었을 때 적합

1정 또는 2정이 붕해되지 않았을 때에는 다시 12정을 취해 재시험을 실시

② 캡슐제: 검체의 잔류물이 유리관 내에 없거나 있더라도 분명하게 원형을 나타내지 않는 연질의 물질일 때 또는 불용성의 제피일 때 검체는 붕해된 것으로 판정

모든 검체가 붕해되었을 때 적합

1정 또는 2정이 붕해되지 않았을 때에는 다시 12정을 취해 재시험을 실시

③ 과립제: 검체의 잔류물이 보조통에 없거나 원형을 나타내지 않는 연질의 물질일 때 붕해된 것으로 본다.

1개 또는 2개의 보조통 안의 검체가 붕해되지 않았을 때 12개의 검체를 재시험. 총 18개의 검체 중 16개가 붕해되었을 때 적합

④ 장용코팅정: 1액: 장용정이 붕해될 때 장용성 피막이 개구되거나 파손될 때 붕해된 것. 1액에서는 모든 검체가 붕해되지 않았을 때 적합 / 2액: 나정 및 캡슐제와 같은 일반 방출제 시험 기준에 만족 시 적합

기준을 벗어난 경우 다시 12개 검체 1액, 2액 모두 기준에 적합하여야 함

⑤ 장용과립 및 장용과립충전캡슐: 1액: 시험기의 망목으로부터 떨어지는 과립수가 15개 이내 일 때 적합 / 2액: 잔류물이 유리관 내에 없거나 있더라도 분명한 원형을 나타내지 않는 연질의 물질일 때 또는 불용성의 제피일 때 붕해된 것으로 봄

모든 검체가 붕해되었을 때 적합.

 ※ ① 나정 및 필름코팅정: 검체의 잔류물이 유리관 내에 없거나 있더라도 분명하게 원형을 나타내지 않는 연질의 물질일 때 또는 불용성의 제피일 때 검체는 붕해된 것으로 판정

모든 검체가 붕해되었을 때 적합

1정 또는 2정이 붕해되지 않았을 때에는 다시 12정을 취해 재시험을 실시

② 캡슐제: 검체의 잔류물이 유리관 내에 없거나 있더라도 분명하게 원형을 나타내지 않는 연질의 물질일 때 또는 불용성의 제피일 때 검체는 붕해된 것으로 판정

모든 검체가 붕해되었을 때 적합

1정 또는 2정이 붕해되지 않았을 때에는 다시 12정을 취해 재시험을 실시

③ 과립제: 검체의 잔류물이 보조통에 없거나 원형을 나타내지 않는 연질의 물질일 때 붕해된 것으로 본다.

1개 또는 2개의 보조통 안의 검체가 붕해되지 않았을 때 12개의 검체를 재시험. 총 18개의 검체 중 16개가 붕해되었을 때 적합

④ 장용코팅정: 1액: 장용정이 붕해될 때 장용성 피막이 개구되거나 파손될 때 붕해된 것. 1액에서는 모든 검체가 붕해되지 않았을 때 적합 / 2액: 나정 및 캡슐제와 같은 일반 방출제 시험 기준에 만족 시 적합

기준을 벗어난 경우 다시 12개 검체 1액, 2액 모두 기준에 적합하여야 함

⑤ 장용과립 및 장용과립충전캡슐: 1액: 시험기의 망목으로부터 떨어지는 과립수가 15개 이내 일 때 적합 / 2액: 잔류물이 유리관 내에 없거나 있더라도 분명한 원형을 나타내지 않는 연질의 물질일 때 또는 불용성의 제피일 때 붕해된 것으로 봄

모든 검체가 붕해되었을 때 적합.

어떤 경구용 정제에 대해 용출시험 (Stage 1, n=6)을 수행한 결과, 6개 중 1개의 정에서 현저히 낮은 용출값이 나타나 전체 기준을 만족하지 못하였다. 시험자는 해당 값이 다른 값들과 통계적으로 유의하게 차이가 있다고 판단하여 이상치 시험 (outlier test)을 수행하고 해당 값을 제외한 후 재계산을 통해 기준을 만족시키고자 하였다.

이에 대한 판단으로 가장 적절한 것은 무엇인가?

• 용출시험은 제제 성능시험이므로 이상치 시험을 통해 통계적으로 유의한 값을 제외하고 결과를 재평가하는 것이 허용된다.

• 용출시험에서 이상치 시험은 원칙적으로 허용되지 않으며, 해당 값이 발생한 명확한 분석상 오류가 입증되지 않는 한 모든 데이터를 포함하여 평가하고 단계시험 (Stage 2)을 수행해야 한다.

• 이상치 시험은 이화학 시험에만 적용되므로 용출시험에서는 반드시 재시험을 수행해야 하며 Stage 2는 적용할 수 없다.

• 해당 값이 평균에서 크게 벗어나면 자동적으로 이상치로 인정되므로 통계적 검정 없이 제외할 수 있다.

• 용출시험 결과에서 이상치가 발생하면 반드시 기존 데이터를 모두 폐기하고 새로운 시료로 재시험을 수행해야 한다.

Answer explanation

※ 용출시험에서 이상치 (outlier test)의 적용 여부 : 용출시험은 단순 이화학 시험이 아니라 제제의 성능 (performance)을 평가하는 시험 → 통계적으로 이상하다는 이유만으로 데이터를 임의로 제외하는 것은 허용되지 않는다. 이상치 시험이 허용되는 경우 (이상치 제거가 가능한 경우는 매우 제한적) → 분석기기 오류, 시료 손상, 명백한 시험 수행 오류의 조건이 충족되어야 함. 즉, “ssignable cause(명확한 원인)"가 있어야 한다. 단순히 ”값이 작다“, ”평균과 다르다“의 이유로 제외 불가

올바른 대응 절차 (용출시험) : Stage 1 실패 시 가능한 조치는 Stage 1의 데이터 그대로 인정하고 Stage 2 진행 (추가 6정 → 총 12정)이며 임의 데이터 삭제하거나 통계적 이상치 제거하는 것은 불가하다. ① 틀림 : 용출시험은 성능시험이지만 화학시험이며 이상치 제거 허용되지 않음. ② 정답 "명확한 분석 오류 없으면 제외 불가" → 정확한 GMP 및 OOS (out of spcification, 기준일탈)의 원칙. ③ 틀림 Stage 2는 용출시험의 핵심 구조. 반드시 적용 가능. ④ 틀림 이상치는 통계적 + 과학적 근거 모두 필요하므로 자동 제외의 표현은 옳지 않다. ⑤ 틀림 무조건 재시험은 옳지 않다. “통계적으로 이상 → 제거 가능” → 완전 오답 / “값 하나 이상하면 제거” → GMP 위반

데이터는 제거가 아니라 설명해야 한다.

다음 중 붕해시험법의 판정법으로 옳은 것을 모두 고르시오.

• 나정 및 필름코팅정은 모든 검체가 붕해되었을 때 적합하나, 1정 또는 2정이 붕해되지 않았을 때에는 처음 시험할 때와 동일하게 6정을 취해 재시험을 실시한다.

• 캡슐제는 검체 6정을 시험기의 유리관에 1정씩 넣고 보조판의 사용이 규정되어 있는 경우에는 보조판을 넣고 따로 규정이 없는 한 시험액으로 물을 사용해서 37±0.5℃에서 시험기를 작동한다.

• 과립제는 1개 또는 2개의 보조통 안의 검체가 붕해되지 않았을 때 12개의 검체를 재시험한다. 총 12개의 검체 중 10개가 붕해되었을 때 적합하다.

• 장용코팅정은 따로 규정이 없는 한 1액, 2액에 대한 2번의 시험을 따로 실시한다. 이때 1액에서는 모든 검체가 붕해되지 않았을 때 적합하고 2액은 나정 및 캡슐제와 같이 일반 방출제 시험기준에 만족 시 적합하다.

• 장용코팅정은 처음 2시간 동안 위액에서 붕해되지 않고, 이후 장액으로 표시된 붕해액에서 규정된 시간 내에 (보통 60분 이내) 완전히 붕해되어야 한다.

Answer explanation

※ 출처:미국 식품의약국(FDA), "산업계를 위한 지침: 규격 일탈(OOS) 시험 결과 조사", 2022년 개정판 "이상치 시험은 통계적 분석일 뿐, 화학적 시험(Assay)에서 부적합 결과의 원인을 규명하거나 결과를 무효화하는 유일한 근거로 사용될 수 없다.", 식품의약품안전처 고시, 대한민국 약전(제13개정) 일반시험법 중 붕해시험법, ISO 2859-1, 계수치 검사에 대한 샘플링 검사 절차 - 제1부: 로트별 합격품질수준(AQL) 지표형 샘플링 검사 체계, ICH 가이드라인 Q4B, 공정서 시험법의 조화 및 이용에 관한 지침 (부록 5: 붕해시험법).

① 오답 나정 및 필름코팅정은 모든 검체가 붕해되었을 때 적합하나, 1정 또는 2정이 붕해되지 않았을 때에는 다시 12정을 취해 재시험을 실시하는 것이 옳다. 이때 초기 6정 중 1, 2개가 녹지 않았나는 것은 전체 중에 안녹는 약에 섞여있을 확률이 높다는 이야기인데, 12정을 추가해 도합 18정을 추가해 90% 이상은 확실히 녹았다고 말할 수 있는 수학적 근거가 마련되기에 다시 12정을 취해 재시험을 실시하는 것이다.

② 오답 캡슐제는 검체 6정을 시험기의 유리관에 1정씩 넣고 보조판의 사용이 규정되어 있는 경우에는 보조판을 넣고 따로 규정이 없는 한 시험액을 물로 사용해서 37±2℃에서 시험기를 작동해야 옳다.

⓷ 오답 과립제는 1개 또는 2개의 보조통 안의 검체가 붕해되지 않았을 때 12개의 검체를 재시험한다. 총 18개의 검체 중 16개 붕해되었을 때 적합하다. 이화학적 시험을 재시험 할 때는 이상치 시험을 할 수 없다는 대전제가 존재하기 때문에 과립제를 재시험할 경우 앞서 진행한 6정의 시험 결과를 이상치 (outlier)로 판단하여 무효화 할 수 없으므로 후에 진행한 재시험 12정을 합쳐 도합 18정의 검체 중 16개가 붕해되었을 때 적합하다고 보는 것이 옳다.

⓸ 정답 장용코팅정의 제 1액 시험은 위산에서 버티는지 확인하는 시험이고 제 2액 시험은 장에서 빠르게 녹는지에 대한 시험이다. 장용코팅정은 장에서 녹는다는 조건이 있는 제형이기 때문에 1액에서는 녹지 않는 것을 2액에서는 녹는 것을 증명해야하기 때문에 두 실험을 따로 실시한다.

⑤ 정답 장용코팅정은 위에서 보호되어야 하므로, 위액에서 2시간 이내 붕해되지 않아야 하며, 이어서 장액에서 규정 시간 내 붕해가 확인되어야 합격이다.

다음 중 대한약전 용출시험법 제3법 (Flow-through cell법) 에 관한 설명으로 가장 타당한 추론은 무엇인가?

• 시험조건 설정 시 회전속도(rpm)가 가장 핵심이므로, 유량 설정은 본질적 요소가 아니다.

• Flow-through cell법에서는 시험액이 셀을 통과하므로, 시험 조건 기술 시 송액 속도가 중요한 변수로 다뤄질 수 있다.

• 제3법은 제1법·제2법과 달리 온도 조건을 설정하지 않는다.

• 제3법은 시험액량을 전혀 규정하지 못하므로 약전 시험법으로 사용할 수 없다.

• 제3법은 오직 비경구제에만 적용되며 경구 고형제와는 무관하다.

Answer explanation

※ Flow-through cell법은 기본적으로 시험액이 셀을 통해 연속적으로 흐르는 방식이므로, 시험조건을 설정할 때 회전속도보다 유량 또는 송액 속도가 핵심 변수로 제시될 수 있다. 실제 대한약전 제3법을 적용한 국내 문헌 예시에서는 시험 조건으로 용출온도 37 ± 0.5℃, 송액 속도 16 mL/min ± 5%, 셀 종류 12 mm STD cell 등이 함께 제시된다. 이 점은 제3법이 제1법·제2법처럼 rpm 중심 사고로 접근되는 시험법이 아니라, flow condition을 정밀하게 설정하는 시험법임을 보여준다. 반대로 온도는 여전히 중요한 시험 조건이며, 시험액 량이나 적용 대상 역시 전혀 없는 것이 아니다. 그러므로 가장 타당한 설명은 ② 이다.

한 제약회사는 서방정 (Controlled-release tablet)을 개발 중이다. 품질관리팀에서 용출시험을 수행했으나, 기존의 제1법 (회전검체통법)과 제2법 (패들법)에서는 시험액의 교반 불균일성과 제제의 부유 현상 때문에 정확한 용출 특성을 확인하기 어려웠다. 이에 따라 담당 연구원은 대한약전 용출시험법 제3법 (Flow-through cell 법) 적용을 검토하였다.

이 상황에서 Flow-through cell 법을 선택하는 가장 타당한 이유는 무엇인가?

• 시험액을 정지 상태로 유지하여, 서방정의 용출 과정을 장시간 관찰할 수 있다.

• 시험액을 순환시켜 동일 용액 내에서만 용출 거동을 관찰하므로, 실제 체내 환경 모사가 용이하다.

• 시험액을 일정한 속도로 셀에 흘려주어, 난용성 또는 부유성 제제의 용출 거동을 더 정확히 평가할 수 있다.

• 주로 장용성제제의 평가에 사용되며 시험 시간이 가장 짧게 측정되므로, 신속한 QC에 유리하다.

• 장치 구조가 단순하여 특별한 장비 교정이나 조건 관리가 필요 없다.

Answer explanation

※① 시험액을 정지 상태로 두는 것은 제1법/제2법이 아니라도 가능하지만, Flow-through cell 법은 시험액이 흐르는 방식이다. ② 순환식이 아니라 신선한 시험액을 지속적으로 공급하는 방식이다. ③ Flow-through cell 법의 핵심 장점은 시험액을 일정한 유속으로 흘려보내면서 난용성·부유성 제제를 평가할 수 있다는 점이다. ④ Flow-through cell 법은 장용성 제제뿐 아니라 난용성 제제, 장시간 방출 제제, 현탁제 등 다양한 제제에도 활용된다. 따라서 특정 제제에만 국한되지 않는다. 용출 시간이 항상 짧은 것이 아니며, 제형 특성에 따라 다르다. ⑤ 유속, 온도, 기포 제거 등 엄격한 장치 관리가 필요하다.

내용 고형 제제 상태의 약물은 붕해-분산-용해-흡수 의 과정을 거친다. 다음 중 알맞지 않은 것은?

• 클라불란산 같이 수분에 매우 불안정한 물질은 현탁액으로서 짧은 시간 내에 함량 감소 및 변색이 일어나는 단점이 있다. 이를 보완하기 위해 분산 정제로 제조할 수 있다, 이때 분산 정제는 속방정으로서 붕해시험 시작 후 3분 이내에 시험액으로 제 1액을 이용해 붕해되는지 시험을 거쳐야 한다.

• 붕해시험법 중 약이 뜨거나 사용 규정이 있는 경우에만 유리관에 넣는 보조판을 활용할 수 있다. 나정 및 필림 코딩정이 해당 보조판을 활용되는 대표적인 예시이다.

• 보조통은 과립제 및 장용과립을 충전한 캡슐제를 시험할 때 사용한다.

• 제 2액인 인공 장액은 무색투명하고 pH는 6.8에 해당한다. 장용 코팅정의 경우 1액, 2액에 대한 2번의 시험을 따로 실시하며 2액에는 60분 이내 붕해되어야 한다.

Answer explanation

※클라불란산의 현탁용 정제는 물에 대한 취약성 때문에 분산 정제로 해결했다. 대신 물과 함께 섭취할 때 빠른 시간 내에 붕해되기 때문에 이를 확인하는 시험이 필요하다. 이때의 시험액은 15-25 ℃의 물을 이용해 3분 이내에 정제의 붕해가 완료되어야 한다.

다음 중 내용고형제제(정제, 캡슐 등)를 복용했을 때, 체내 흡수 과정의 순서를 올바르게 설명한 것은 무엇인가?

• 위에서 곧바로 흡수 → 간문맥 → 전신순환 → 작용부위 도달

• 붕해 (Disintegration) → 용출 (Dissolution) → 흡수 (Absorption) → 전신순환 (Systemic circulation)

• 용출 (Dissolution) → 붕해 (Disintegration) → 흡수 (Absorption) → 전신순환 (Systemic circulation)

• 붕해 (Disintegration) → 흡수 (Absorption) → 용출 (Dissolution) → 전신순환 (Systemic circulation)

• 위에서의 기계적 분쇄 → 대장에서 흡수 (Absorption) → 전신순환 (Systemic circulation)

Answer explanation

※ ① 대부분의 정제/캡슐은 위에서 곧바로 흡수되지 않는다. ② 고형제제는 먼저 붕해되어 작은 입자로 분해 → 용출되어 유효성분이 용액으로 전환 → 장관 점막을 통해 흡수 → 전신순환에 도달한다. ③ 붕해가 먼저 일어나야 용출이 가능하다. ④ 흡수는 용출된 후에 가능하다. ⑤ 대부분의 의약품은 대장이 아니라 소장에서 주로 흡수된다.

대한약전에서 규정하는 붕해시험기 (Disintegration tester)의 구성과 관련된 설명으로 옳은 것은 무엇인가?

• 보조판은 망 (mesh)이 없는 단순한 판으로, 제제가 시험액 밖으로 유출되지 않도록 덮개 역할만 한다.

• 보조판의 판의 위아래를 수직으로 관통하는 지름 2 ± 0.1 mm의 구멍이 5 개 평행으로 뚫려 있으며 구멍 하나는 보조판의중심에, 다른 4개는 중심으로부터 6 ± 0.2 mm 의 거리에 각각 같은 간격으로 뚫려 있어 시험액의 자유로운 통과를 허용해야 한다.

• 보조통은 망눈 크기 0.2 mm 이하의 매우 조밀한 금속망으로 제작되어야 한다.

• 보조판은 각 유리관 상단에 밀폐형으로 장착하여 시험액의 교환이 일어나지 않도록 설계된다.

• 붕해시험기는 반드시 12개의 유리관과 보조판, 보조통으로 구성되어야 한다.

Answer explanation

※① 보조판은 약이 붕해시험법중 뜨거나 각조에그 사용이 규정되어 있는 경우에만 사용하며 단순 덮개가 아니라, 망눈 (mesh)이 있어 시험액이 자유롭게 통과해야 한다. ② 대한약전 규격에 따르면, 보조판의 망눈은 직경 약 2.0 mm의 원형 구멍으로 제작되어야 한다.

③ 보조통의 체눈 간격은 0.42 mm로 규정되어 있으며, 너무 조밀하면 붕해 과정을 방해한다. ④ 보조판은 시험액이 자유롭게 통과하도록 설계되어 있으며, 밀폐형이 아니다. ⑤ 붕해시험기의 기본 구성은 6개의 유리관이 1세트이며, 이를 위한 보조판 및 보조통이 포함된다.