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WorksheetsTerapia génica
Total questions: 8
Worksheet time: 40mins
La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad genética autosómica recesiva que se presenta con hipotonía y debilidad muscular en recién nacidos, como resultado de la muerte progresiva de las neuronas motoras de la médula espinal. Mutaciones bialélicas en el gen SMN1, que produce la mayor cantidad de la proteína SMN, es la principal causa de los casos de AME. En mayo de 2019 la FDA aprobó Zolgensma para su tratamiento, que se basa en terapia génica. Según los conocimientos aprendidos en Genética Molecular, ¿qué tipos de terapia génica conoce?
Según tipo celular
Según metodología
Según tipo celular y metodología
Ninguna opción es correcta
El principio activo de Zolgensma, onasemnogén abeparvovec, es un vector basado en el virus adenoasociado serotipo 9 recombinante (rAAV9). Éste es un parvovirus de ssDNA cuyo genoma comprende los genes rep (proteínas de replicación y ensamblaje) y cap (proteínas de la cápside) flanqueados por dos ITRs. 145pb de las ITRs son necesarias para la propagación de rAAV9, por lo que se puede eliminar el 96% del genoma para realizar terapia génica. Observando la imagen del genoma silvestre del virus adenoasociado, seleccione las modificaciones que haría para tratar el AME.
Eliminar rep y cap
Añadir promotor
Añadir SMN1
Todas las opciones son correctas
Producir suficiente vector rAAV9 es un desafío, especialmente para el tratamiento de pacientes con enfermedades neurológicas o musculares, que requieren un gran número de partículas por kg de peso corporal para administrarse sistémicamente. Los vectores rAAV9 se producen comúnmente en células HEK293 por triple transfección de un vector plasmid, un helper plasmid y un packaging plasmid; representados en la imagen.
¿Qué creen que contiene cada uno de los 3 plásmidos utilizados para producir rAAV9?
vector plasmid: cassette flanqueado por ITRs de AAV9
packaging plasmid: rep y cap de AAV9
helper plasmid: rep y cap de AAV9 para aumentar replicación y empaquetamiento
Todas las opciones son correctas
Una vez que usted produjo y purificó la cantidad necesaria de vectores rAAV9 (aproximadamente 2 x 1013) para el tratamiento de un paciente con AME, procede a la administración de los mismos ¿Cómo llevaría a cabo la administración de Zolgensma al paciente?
Microinyección
Electroporación
Lipofección
Cualquiera de las opciones es correcta
Ninguna de las opciones es correcta
La cápside del rAAV9 atraviesa la barrera hematoencefálica y transduce las motoneuronas. El gen SMN1 presente en onasemnogén abeparvovec está diseñado para residir como un episoma de ADN en el núcleo de las células transducidas y se espera que se exprese en forma estable por un periodo prolongado. Por lo tanto, SMN1 permanece:
Integrado en el genoma del paciente
No integrado en el genoma del paciente
Al principio no se integra y después sí
Ninguna opción es correcta
En cuanto a la respuesta inmunológica que pueda producir en el paciente, a la hora de elegir el vector viral a utilizar es conveniente que el mismo sea:
Muy inmunogénico
Parcialmente inmunogénico
Lo menos inmunogénico posible/No inmunogénico
Da igual si produce o no una respuesta inmune
Ninguna de las opciones es correcta
El AAV infecta las células diana uniéndose a receptores primarios y correceptores en la superficie celular, lo que desencadena su endocitosis. En particular, AAV9 presenta tropismo al cerebro (SNC) y músculo, entre otras localizaciones. Si usted quisiera modificar el tropismo natural de AAV9 y redirigirlo hacia otro órgano en el cual se lleve a cabo la transducción de las células diana:
Modificaría el cassette de expresión del vector
Modificaría las ITRs del vector
Modificaría la cápside del vector
No modificaría nada y utilizaría (de existir) otro AAV con tropismo al órgano que usted quiere tratar
Modificaría otra cosa
¿Cuáles son las características que tiene que tener el vector viral ideal para ser utilizado en terapia génica?
Facilidad de producción en títulos elevados
Metodología de producción rápida y reproducible
Introducción del transgen precisa y estable
Respuesta inmune nula o mínima en el huésped
Todas las opciones son correctas
