El neurotransmisor por excelencia en la contraccion muscular es la acetilcolina a traves de los receptores nicotinicos los cuales con el aumento del ion calcio se inicia la fase de contraccion del musculo esqueletico donde tiene que ver el traslape de las fibras de actina sobre las fibras gruesas de la miosina.

Describió el uso de sustancias obtenidas de diferentes plantas de Sudamérica como agentes venenosos en flechas, CURARE

Sus estudios a fines del siglo XIX fue quien en sus clásicos experimentos describió los conceptos de la función neuromuscular.

En 1912 el uso del curare como parte de la anestesia pero su reporte pasó desapercibido .

En 1942 retomó esta línea de trabajo y desde ese año se lo introdujo en la práctica médica

El nucleo basico es la acetilcolina y la succinilcolina unidos atraves de un enlace metilo

Tiene un núcleo esteroideo de ciclopentanoperhidrofenantreno siendo el núcleo principal de los esteroides y relajantes musculares ? como el (pancuronio, pipecuronio, vecuronio y rocuronio).

Los usados para disminuir la espasticidad en una diversidad de trastornos dolorosos

También se los llama relajantes musculares de acción central. Exceptuando el dantroleno.

Se usan para el espasmo muscular local agudo.

Los que se administran en procedimientos quirúrgicos y en la unidad de cuidados intensivos (UCI) para producir parálisis muscular

Interfieren en la transmisión en la placa neuromuscular y no son activos sobre el SNC, se utilizan junto a los anestésicos generales. Ejem: Pancuronio, succinilcolina etc.

Los relajantes neuromusculares interfieren con la transmisión en la placa terminal neuromuscular y carecen de actividad en el sistema nervioso central.

El receptor NM tiene 5 subunidades

Si el potencial es pequeño, la permeabilidad y el potencial de la placa terminal regresan a lo normal sin propagación de un impulso desde dicha placa hasta el resto de la membrana muscular.

Sin embargo, si el potencial de la placa terminal es grande, se despolariza la membrana muscular adyacente y se propaga el potencial de acción por toda la fibra muscular.

Puede ocurrir parálisis y relajación muscular por interrupción de la función en varios sitios de la vía, desde el sistema nervioso central (SNC), hasta los nervios somáticos mielinizados, las terminales de nervios motores no mielinizadas, los receptores nicotínicos de acetilcolina, la placa motora terminal, la membrana muscular y el aparato contráctil intracelular muscular.

Se encuentran al menos tres tipos adicionales de receptores de acetilcolina dentro del aparato neuromuscular

El prototipo de este subgrupo no despolarizante

El fármaco bloqueador despolarizante prototipo es

SON AGONISTAS DE LA ACETILCOLINA

SON ANTAGONISTAS DE LA ACETILCOLINA.

Semejan físicamente a la AcCo y por tanto se fijan a sus receptores generando un potencial de acción muscular, sin embargo, al no ser metabolizada por la colinesterasa su concentración no cae tan rápido a nivel de la hendidura sináptica y produce una despolarización prolongada de la placa terminal muscular.

La Duración del bloqueo depende del ritmo de difusión de la succinilcolina de la placa muscular hacia el plasma, donde es metabolizada por la seudocolinesterasa. .

Actúan por bloqueo competitivo con la AcCo a nivel de la membrana postsináptica de tal manera que al ubicarse en el receptor, impiden la acción despolarizante de la AcCo, pero no tienen la capacidad de generar cambios en los canales iónicos para su apertura

Ocupan las dos subunidades alfa al igual que la acetilcolina, por lo que estimulan inicialmente los canales de sodio y calcio produciendo contracciones conocidas como fasciculaciones pero como estas drogas no son afectadas por la acetilcolinesterasa ocupan estas subunidades por mucho más tiempo causando despolarización y posteriormente el bloqueo neuromuscular

Compiten con la acetilcolina para ocupar una subunidad alfa por lo menos, inhibición competitiva, lo que causa que no   haya apertura del canal iónico, no se despolarizará la membrana y el músculo quedará flácido.

Sólo una molécula, la Succinilcolina, pertenece a este grupo. Está formada por la unión de dos moléculas de Acetilcolina.

Esta es utilizada para intubaciones traqueales rápidas lo que es esencial si se quiere disminuir el riesgo de aspiración gástrica. 

Su mecanismo de acción consiste en unirse al receptor para Acetilcolina en la placa neuromuscular produciendo su despolarización, de igual manera que la Acetilcolina

Bloquean la estimulación del receptor acetilcolina

La relajación muscular que estas drogas producen comienza por los músculos oculares y de los dedos, se continua en cuello, miembros y tórax para terminar por relajar los músculos intercostales y el diafragma

La recuperación de la fuerza se produce en sentido inverso; por eso, a pesar de haber finalizado el acto anestésico, el individuo puede presentar dificultad para mover los miembros o abrir los ojos.

Su mecanismo de acción es el bloqueo competitivo de los receptores para Acetilcolina en la unión neuromuscular

No solo la Succinilcolina, sino que también los relajantes ? se administran por vía intravenosa y dentro del quirófano, salvo que sea necesario su uso en la urgencia. Su biofase son los receptores nicotínicos de tipo muscular, precisamente en la unión neuromuscular.

Su metabolización se da por la acetilcolinesterasa, dentro de la unión neuromuscular y por la colinesterasa sérica

La duración del efecto es en general de entre 3 y 5 minutos, sin embargo, en individuos con presencia de colinesterasas anómalas o déficit de estas, así como también alteraciones hepáticas, embarazo, ecotiofato e inhibidores de la acetilcolinesterasa, la duración de acción puede prolongarse hasta varias horas

Su administración es intravenosa, con un comienzo de acción en general relacionado a su duración, es decir, mientras más prolongada la duración, más lento es el comienzo.

Por su mecanismo de acción, su efecto de acción es más lento, tienen un mayor tiempo de duración lo que las hace más aptas para su uso en procedimientos que requieren uso prolongado de relajación muscular como cirugías prolongadas

"DENTRO DE LAS DROGAS DESPOLARIZANTES ALGUNOS EFECTOS COLATERALES SON"

Dolor muscular, la hipercalcemia y el aumento de las presiones intraoculares e intragástrica. 

Hipertermia maligna (1/50000 adultos)

La crisis hipermetabólica que se caracteriza por la aparición de fiebre (más de 40 °C) y destrucción muscular, junto con una alta mortalidad.

Paro cardíaco en niños (FDA contraindica el uso de succinilcolina en niños)

Estas drogas se desarrollaron a partir del año 1942, son compuestos derivados del amonio cuaternario y poseen en su estructura moléculas por lo menos un átomo de nitrógeno cargado positivamente.

Derivados de la d-Tubocurarina. Pueden causar liberación de histamina a dosis terapéuticas. No tienen efectos vagolíticos.

Derivados del pancuronio. No liberan histamina. El pancuronio tiene efecto vagolítico.

Farmacos que pertenecen a las Benzilisoquinolinas:

Farmacos que pertenecen a los Aminoesteroides:

Farmacos que pertenecen a las Benzilisoquinolinas:

Farmacos que pertenecen a los Aminoesteroides:

presentan un bloqueo máximo entre 3 y 6 minutos posteriores a la administración y una duración de acción de entre 80 y 120 minutos.

un bloqueo entre los 2 y 3 minutos con una duración de 30 a 60 minutos.

Un bloqueo entre lo 2 y 3 minutos, pero con una duración de 12 a 15 minutos.

CLASIFICACIÓN DE LOS RELAJANTES MUSCULARES SEGÚN SU TIEMPO DE INICIACIÓN:

"Corto"

CLASIFICACIÓN DE LOS RELAJANTES MUSCULARES SEGÚN SU TIEMPO DE INICIACIÓN:

"Intermedio"

CLASIFICACIÓN DE LOS RELAJANTES MUSCULARES SEGÚN SU TIEMPO DE INICIACIÓN:

"Largo"

CLASIFICACIÓN DE LOS RELAJANTES MUSCULARES SEGÚN SU DURACIÓN DE ACCIÓN:

"Corta"

CLASIFICACIÓN DE LOS RELAJANTES MUSCULARES SEGÚN SU DURACIÓN DE ACCIÓN:

"Intermedia"

CLASIFICACIÓN DE LOS RELAJANTES MUSCULARES SEGÚN SU DURACIÓN DE ACCIÓN:

"Larga"

Los compuestos que poseen amonio cuaternario atraviesan las membranas lipoproteicas con gran dificultad. la distribución de estas drogas se limita a la sangre y al LEC

Por el tamaño molecular estas drogas de moléculas grandes e ionizadas no atraviesan la barrera hematoencefálica

En la musculatura esquelética, los relajantes musculares pasan fácilmente desde los capilares hacia el LEC y alcanzan la placa motora por difusión simple a través de un gradiente de concentración acuosa.

Por filtración glomerular sin reabsorción tubular significativa

La desacetilización de algunos amino esteroides producen metabolitos con actividad de bloqueo neuromuscular

Las drogas no despolarizantes de acción larga como la d-tubocurarina, el pancuronio, el pipecuronio y el doxacuronio son más efectivas en procedimientos que duran más de 90 minutos

ALGUNAS DE LAS INDICACIONE DE RM EN UNIDADES DE TERAPA INTENSIVA SON:

►INTUBACION ENDOTRAQUEAL ► SDRA ► STATUS EPILEPTICO ► CRISIS DE ASMA ► TOS E HIPO A PESAR DE SEDACION ADECUADA ► ENVENENAMIENTO POR ESTRICNINA ► HIPERVENTILACIÓN NEUROGÉNICA ► HIPERCAPNEA PERMISIVA PARA EVITAR BAROTRAUMA

Ofrece muy buena estabilidad cardiovascular al carecer de efectos adversos autónomos, y al no liberar histamina (PARA PACIENTES ASMATICOS).

Su duración de acción es intermedia de mas o menos 60 a 120 minutos dependiendo de la dosis usada.

Tiene metabolismo en el hígado y parte de él es eliminado por la bilis, y en menor porcentaje ( 25% ) por la vía renal; su actividad puede ser prolongada en casos de disfunción hepática

Relajante Muscular de corta acción.

Su uso a dosis de 1-1.2 mg/k ha permitido intubación en un minuto, por lo cual ha entrado a ser parte de los relajantes utilizados en la (INTUBACION DEL PACIENTE CON ESTOMAGO LLENO y PERSONAS CON INSUFICIENCIA RENAL)

A estas dosis la duración puede ser de 60 minutos y en dosis menores utilizadas en cirugía electiva ( 0.6 mg./k ), su duración puede ser de aproximadamente 40 minutos.

De amplio uso en anestesia general y de gran importancia en el paciente pediátrico por su posibilidad de incrementar la frecuencia cardíaca; este efecto se relaciona con la posibilidad de producir bloqueo vagal en los receptores muscarínicos y al parecer, incremento en los niveles plasmáticos de catecolaminas.

Es metabolizado en el hígado y su excreción es principalmente renal, y en menor grado por loa bilis.

Es considerado dentro de los relajantes de acción prolongada, con una duración de 90 minutos.

Tiene una forma especial de metabolismo a través de hidrólisis por esterasas inespecíficas y metabolismo de Hoffman con un desdoblamiento químico espontáneo no enzimático a pH y temperatura fisiológicas. Solo el 10% se excreta inalterado por bilis y orina.

Se usa (EN PACIENTE CON DISFUNCION HEPATICA O RENAL)

Su duración de acción es intermedia.

Desencadena liberación de histamina, que puede ser controlada con su lenta administración ( precaución en el paciente asmático )

Los pacientes con quemaduras, daño neurológico o enfermedad neuromuscular, lesiones cefálicas cerradas y otros traumatismos, pueden responder a la succinilcolina con liberación de potasio hacia la sangre, que en raras ocasiones produce paro cardiaco.

La administración de succinilcolina se puede vincular con el inicio rápido de un aumento de la presión intraocular (<60 s), que alcanza el máximo en 2 a 4 min y declina después de 5 min. El mecanismo puede involucrar la contracción tónica de las miofibrillas o la dilatación transitoria de los vasos sanguíneos coroideos oculares.

En pacientes muy musculosos, las fasciculaciones vinculadas con la succinilcolina pueden causar aumento de la presión intragástrica, que va de 5 a 40 cm de H2O, lo que incrementa el riesgo de regurgitación y aspiración del contenido gástrico.

Es más probable que esta complicación ocurra en pacientes con retraso del vaciamiento gástrico (p. ej., diabéticos), lesiones traumáticas (p. ej., procedimientos de urgencia), disfunción esofágica y obesidad mórbida.

Las mialgias son una manifestación posoperatoria frecuente de pacientes muy musculosos y aquellos que reciben grandes dosis de succinilcolina (>1.5 mg/kg).

INTERACCIONES DE LOS RM CON OTROS FÁRMACOS

Potencian la relajación neuromuscular producida por los relajantes neuromusculares no despolarizantes en una forma dependiente de la dosis.

Los factores más importantes involucrados en esta interacción son los siguientes: Depresión del SNC, Aumento del riego sanguíneo muscular, Disminución de la sensibilidad de repolarización.

INTERACCIONES DE LOS RM CON OTROS FÁRMACOS

En numerosos informes se ha descrito el reforzamiento del bloqueo neuromuscular por ?

INTERACCIONES DE LOS RM CON OTROS FÁRMACOS

Bloquean la transmisión neuromuscular; con dosis mayores bloquean la contracción muscular inducida por acetilcolina

INTERACCIONES DE LOS RM CON OTROS FÁRMACOS

El efecto despolarizante de la succinilcolina de la placa terminal se puede antagonizar por la administración de una pequeña dosis de un relajante no despolarizarte.

Es consecuencia de alteraciones como la esclerosis múltiple, enfermedades cerebrovasculares (hemorragias o embolias cerebrales), parálisis cerebral o lesiones traumáticas del cerebro o de la médula espinal.

Es provocado por enfermedades del SNC

Significan un aumento involuntario de la tensión muscular, que resulta de alteraciones de tipo inflamatorio del músculo esquelético.

Es provocado por espasmos en el SNP

USO CLINICO DE LOS RELAJANTES MUSCULARES

Se diseñó como un fármaco GABAmimético con actividad oral y es un agonista en los receptores GABAB.

Aumenta la conductancia de los iones K+ y produce hiperpolarización

También puede reducir el dolor en pacientes con espasticidad

USOS

► Pacientes con trastornos espásticos intensos. ► Tratamiento para el dolor de la lumbar ► Evita la migraña

Es un potente antihipertensivo

Tiene acciones espasmolíticas y tiene efectos agonistas significativos en receptores adrenérgicos α2

Efectos secundarios : somnolencia, hipotensión, mareo, xerostomía, astenia y efectos hepatotóxicos.

Es efectiva para el tratamiento de la migraña

Es un fármaco (antiepiléptico) que ha mostrado ser considerablemente promisorio como "espasmolítico" en varios estudios de pacientes con esclerosis múltiple.

Se usa para (PACIENTES QUE SUFREN CONVULSIONES POR EPILEPSIA)

Son fármacos más recientes para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS), que parecen tener efectos de disminución del espasmo

Es un análogo más reciente de la gabapentina que puede también ser útil en el alivio de trastornos dolorosos que implican un componente de espasmo muscular.

Es un derivado hidantoínico relacionado con la fenitoína que tiene un mecanismo único de actividad espasmolítica. (ACTUANDO EN LA PLACA NEOMUSCULAR)

Disminuye la fuerza del músculo estriado por alteración del acoplamiento de la excitación-contracción de las fibras musculares

El tratamientosuele iniciarse con 25 mg diarios como dosis única, con aumento max de 100mg/6h. SEMIVIDA: 8h

Se absorbe casi 33% de una dosis oral, (efectos adversos son debilidad muscular generalizada, sedación y hepatitis.)

FARMACO CONTRAINDICADO CON PACIENTES CON (hipertermia maligna).

Tratamiento útil de los trastornos espásticos generalizados (p. ej., parálisis cerebral).

Administración en una o dos extremidades y los beneficios parecen persistir por semanas a varios meses después de un solo tratamiento

CIRUJANOS PLASTICOS (PARA PARILIZAR LOS MUSCULOS FACIALES)

FÁRMACO PARA TRATAR EL ESPASMO MUSCULAR LOCAL AGUDO (DOSIS: 20 a 40 mg/día)

Como resultado de sus acciones antimuscarínicas, puede causar sedación significativa, así como confusión y alucinaciones visuales transitorias

Es ineficaz para tratar el espasmo muscular por parálisis cerebral o lesión de la médula espinal.

Impide la transmisión de impulsos dolorosos en los músculos, tendones, articulaciones a nivel de las neuronas en la medula espinal, inhibiendo la liberación de neurotransmisores impidiendo la estimulación de las fibras motoras logrando un efecto relajante-muscular.

RAM: somnolencia, mareo, aturdimiento, visión borrosa, cefalea, anorexia, fiebre, nauseas etc.

Su sitio de acción es la medula espinal, inhibiendo los mecanismos poli-sinápticos responsables del excesivo tono muscular y reduciendo la liberación de aminoácidos.

RAM: fatiga, mareo, reducción de presión sanguínea, boca seca, nauseas, bradicardia, hipotensión, alucinaciones etc.

SIMILAR A LA TUBOCURARINA, PERO CARECE DE LIBERACION DE HISTAMINA

Por lo que es útil para una relajación prolongada para procesos quirúrgicos facilitando la ventilación mecánica de los músculos respiratorios

(útil para personas asmáticas y insuficiencia renal)