Font size
WorksheetsREPASO VARIOS TEMAS.
Total questions: 18
Worksheet time: 16mins
Indique opcion/es Verdadera/s
La mutación de BRCA1 esta vinculada con cáncer de mama esporádico
La activación de la vía genómica del ER implica la interacción de los estrógenos con su receptor intracelular y la formación de dímeros previo a la interacción con DNA
La activación de la vía NO genómica implica la incorporación del complejo Receptor de Estrógeno+Estrógeno
BRCA 1y2 son oncogenes
Respecto al fenotipo BRACAness. Indique la/s opción/es CORRECTAS.
Se genera por deleción del gen que codifica a BRCA2
Se genera por deleción del gen que codifica a BRCA1
Se genera por la mutación conjunta de los genes que codifican a BRCA1 y BRACA2
Puede generarse por mutación de genes codantes de proteínas que participan en recombinación homóloga
Respecto a Autofagia. Indique las opciones CORRECTAS
Bcl2 actúa como una molécula pro autofagica
Bcl2 regula negativamente la formación del fagoforo mediante la regulación del complejo PI3K
La disminución de los niveles de Bcl2 tendría un efecto pro autofágico
El tratamiento con un siRNA específico para ATG12 inhibiría la autofagia inducida por ayuno.
La inhibición de mTOR mediada por un siRNA específico podría ser una estrategia para el tratamiento de acúmulos de ovillos neurofibrilares
Con relación a Terapia Génica. Indique las opciones CORRECTAS
El empleo de un anticuerpo que bloquee la actividad de un oncogen sobreexpresado en un determinado contexto tumoral puede ser considerado una forma de terapia génica
El empleo de una droga inhibidora de EGFR en tumores que poseen mutaciones que inducen activación del dominio quinasa es una forma de terapia génica
En el caso de un tumor que exprese una variante patogénica que involucra una sustitución de un nucleótido por otro, el reemplazo de ese nucleótido por el nucleótido de referencia sería una forma de terapia génica
Vectores virales pueden ser empleados para realizar terapia génicas con mayor eficiencia que los vectores no virales (plásmidos)
Con relación a los objetivos de una terapia génica . Indique la/s opción/es CORRECTA/S
Debe ser efectiva, es decir la mayor cantidad de células tratadas deben incorporar la corrección génica
Debe ser específica de célula
Debe persistir en el tiempo
La persistencia del tratamiento de una beta talasemina se favorecerá si la corrección génica se realiza en góbulos rojos maduros
La especificidad del tratamiento de una beta talasemia se favorecerá si la corrección se realiza en células madres de la epidermis
Con relación a la terapia génica (empleando un vector viral) para pacientes con deficiencia en la proteína de la adrenoleucodistrofia (ADL) . Indique la/s opcion/es CORRECTA/S
La transducción con un virus que codifique a ADL a células madres hematopoyéticas autólogas es una opción para pacientes que no encuentran donantes compatibles
La secuencia de etapas para incorporar el gen que codifica a ADL en una terapia ex-vivo son:
. Extracción de células del paciente
. Transducción viral de las células
. Ablación de médula ósea del paciente
. Incorporación de células transducidas al paciente
. Análisis de la expresión de ADL y de los sitios de inserción en diferentes tipos de linajes de células hematopoyéticas
La inserción del gen que codifica a ADL puede ocurrir en múltiples lugares del genoma
El control y seguimiento de los sitios de inserción del virus en el genoma de células los diferentes linajes celulares a lo largo del tiempo no tiene relevancia clínica.
Teniendo en cuenta el esquema que representa la función de mTORC1
indique las opciones CORRECTAS.
el complejo mTORC1 incluye a proteínas como deptor, raptor y mLST8 y promueve el crecimiento celular
mTOR activo inactiva a la kinasa S6K
mTORC1 inhibe a 4EBP1 y de esa manera activa la síntesis de proteínas, lípidos y nucleótidos
mTOR activo promueve la autofagia
en ausencia de nutrientes mTOR se inactiva y la kinasa ULK1 promueve la autofagia
Con respecto al sistema CRISPR/Cas Indique las opciones CORRECTAS
Los genes cas codifican a enzimas con actividad polimerasa
La región CRISPR codifica a una proteína con actividad nucleasa
El sistema CRISPR/cas actúa en las bacterias como un sistema de defensa a bacteriófagos
Las secuencias CRISPR codifican a RNA que se denominan crRNA
Los crRNA acomplejados con las proteínas CAS actúan cortando del DNA de bacteriófagos
Con relación al sistema CRISPR-CAS9.
Nomenclatura: tracrRNA (trans-activating CRISP RNA)
crRNA (CRISP RNA)
El sistema contiene dos secuencias de RNA, uno denominado tracrRNA y el crRNA
Cas9 posee actividad helicasa y nucleasa en presencia de tracRNA y crRNA
tracRNa hibridiza parcialmente con crRNA
el RNA guía (sgRNA) contiene secuencias que interaccionan con:
-CAS9,
-secuencias PAM localizadas en el DNA blanco próximas a secuencias complementarias a las que se editarían.
Podría emplearse en para inhibir la expresión de p53 y disminuir así la proliferación celular en células tumorales
Indique las opciones VERDADERAS
Para realizar transferencia genética in vivo se podría incorporar un adenovirus modificado genéticamente directamente en el paciente
Una terapia génica efectiva debe persistir en el tiempo y ser específica de células
Los vectores virales pueden ser empleados para realizar terapia génicas con menor eficiencia que los vectores no virales (plásmidos)
El empleo de un anticuerpo que bloquee la actividad de un oncogen sobreexpresado en un determinado contexto tumoral puede ser considerado una forma de terapia génica
Un transplante AUTOLOGO implica el empleo de células del mismo paciente y es diferente a un trasplante ALOGÉNICO
RESPECTO A DDR (sistema de reparación de DNA) . Indique la opción CORRECTA
La quinasa ATM actúa en respuesta al corte de las simple cadenas del DNA
La activación de la quinasa ATM detiene el ciclo celular en la fase G2/M
El DNA de cadena simple asociado a la proteína RPA activa a la kinasa ATM
La fosforilación de histona H2Ax en el sitio de corte de dos cadenas de DNA es un evento relacionado a la activación de ATR
Respecto al archivo VCF generado a partir del secuenciamiento masivo realizado a muestras de tumores sólidos. Indique la/s opción/es CORRECTA/S
En una corrida analítica realizada con muestras de biopsias de diferentes pacientes se genera un único archivo con la información de todas las variantes encontradas en los diferentes pacientes
El archivo VCF provee directamente la información que se le entrega al médico oncólogo
El archivo VCF indica opciones de tratamiento que corresponde a las variantes detectadas
El archivo VCF contiene información de todas las variantes presentes en una muestra tumoral.
El analista especializado en oncología debe analizar en múltiples bases de datos la relavancia de cada una de las variantes detectadas en un secuenciamiento.
La familia de factores BCL-2 son proapoptóticos
FALSO
VERDADERO
REPASO DE LA IMAGEN. Los siguientes factores son proapotóticos
Bax
Bak
Bcl-2
Respecto al sistema de respuesta al daño al DNA. Indique la INCORRECTA
La quinasa ATM actúa en respuesta al corte de las dos cadenas del DNA
La quinasa CHK2 (checkpoint kinase 2) es un efector de la quinasa ATM
La fosforilación de histona H2Ax en el sitio de corte de dos cadenas de DNA es uno de los eventos disparadores del DDR
La activación de ATM detiene el ciclo celular en el punto de control de la fase S
Con relación al cáncer de mama tipo esporádico. Indique la/s opción/es CORRECTA
El cáncer de mama esporádico tiene un fuerte componente hereditario
Un bajo % de tumores de mame tienen sobre-expresión del receptor de estrógenos
Los estrógenos regulan procesos como proliferación y sobrevida
Los estrógenos pueden señalizar de dos formas, una rápida, enviando señales desde la membrana al interaccionar con receptores y otra mas lenta, en la que se internalizan con su receptor, forman homodímeros y regulan genes blancos en el núcleo
La terapia con trastuzumab se aplica a tumores con sobre-expresión de ER
Con relación a los telómeros. Indique la opción CORRECTA.
Estan integrados por DNA codante y proteínas acomplejadas
Protegen los extremos de los cromosomas
El largo es uniforme en todos los tipos de células
Están regulados por la Telomerasa que es una ribonucleoproteína integrada por TERT y TR
EJERCICIO TIPO PARA PRACTICAR .
La enzima Tiopurina Metiltransferasa (TPMT) participa en la inactivación de fármacos tiopurínicos como Azatioprina y 6-Mercaptopurina (6-MP). Variantes en la secuencia codificante del gen TPMT pueden reducir significativamente su actividad, aumentando el riesgo de toxicidad hematológica.
A continuación se muestra un fragmento de la cadena codificante (5’→3’) del alelo de referencia y del alelo detectado en un paciente:
Secuencia de referencia (5’→3’):
5’ … A T G G A A C T C A C … 3’
Secuencia del paciente (5’→3’):
5’ … A T G G A G C T C A C … 3’
Se asume que el marco de lectura comienza en el primer nucleótido mostrado.
a) Defina el transcripto correspondiente a cada secuencia y obtenga la secuencia de aminoácidos resultante (asuma el marco de lectura indicado). Indique qué aminoácido difiere entre el alelo de referencia y el alelo del paciente. Utilice el código genético provisto en la guía o disponible en internet.
Asumiendo que el cambio de aminoácido identificado en (a) reduce la actividad de TPMT, explique cuál sería la consecuencia clínica esperada si un paciente homocigota para este alelo recibe tratamiento con Azatioprina o 6-Mercaptopurina
