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La cirrosis es una patología hepática, caracterizada por presentar aumento de tejido conectivo junto a nódulos de regeneración epitelial. A nivel celular se producen diversos procesos a considerar. La proliferación de hepatocitos es estimulada por el factor de crecimiento hepatocitario (HGF), el cual al unirse a su receptor de membrana induce:
Disminución en la expresión de helicasas
Aumento en la síntesis de inhibidores de kinasas dependientes de ciclinas
Activación de factores de transcripción específicos
Metilación a nivel de los promotores de ciclinas
Esta patología se caracteriza por generar un aumento en la presión venosa que provoca la dilatación y ruptura de los vasos venosos por disociación de las uniones adherentes, entre otros procesos. En dichas uniones, intervienen las siguientes proteínas:
Filamentos intermedios y kinesinas
Actina y dineínas
Filamentos intermedios y conexinas
Actina y E-cadherinas
Uno de los factores de riesgo para el desarrollo de cirrosis es la infección crónica por el virus de la hepatitis B, el cual posee un genoma de ADN doble hebra. Para diagnosticar la cantidad de copias virales del mismo se debe solicitar:
Electroforesis de ADN
Retrotranscripción seguida de qPCR
PCR punto final
PCR cuantitativa (qPCR)
Una posible evolución en la historia natural tanto de la cirrosis como de la infección por Hepatitis B es el hepatocarcinoma (un tipo de cáncer hepático epitelial). Un mecanismo molecular compatible con el fenotipo de las células tumorales es:
El aumento de la expresión de receptores para mitógenos
La adquisición de senescencia replicativa
La conservación de la respuesta a señales de muerte
Una ganancia de función de un gen supresor de tumores
Una pareja le consulta por su hijo Pablo. Él es un niño de 3 años, al que acaban de diagnosticarle una enfermedad monogénica que genera hemorragias por alteraciones en la coagulación. La pareja tiene dos hijas sanas: Leonor de 10 años y Laura de 8 años. La madre de Pablo manifiesta que en general no ha tenido problemas de coagulación, excepto en los partos, en los que presentó hemorragias que requirieron intervención.
Herencia ligada al cromosoma Y. Sólo hay varones afectados y se transmite por más de 2 generaciones.
Herencia Autosómica recesiva. Se observan saltos generacionales.
Herencia ligada al cromosoma X. Las hermanas, la madre y la abuela materna de Pablo son portadoras obligadas.
Herencia ligada al cromosoma X. La madre de Pablo presentó algunas hemorragias debido a ser portadora obligada y el fenómeno de mosaico de inactivación del X.
La pareja le consulta cuál es el riesgo de tener descendencia con alteraciones en la coagulación. Usted le responde:
50% de hijos varones enfermos y 50% de hijas mujeres portadoras del alelo patogénico.
100 % de hijos varones enfermos y 25% de hijas mujeres enfermas y 25% portadoras del alelo patogénico
100 % de hijos varones enfermos y 25% de hijas mujeres enfermas y 25% portadoras del alelo patogénico
25% de hijos afectados independientemente del sexo.
Pablo es estudiado con una técnica de PCR punto final (convencional) con el objeto de investigar la presencia de una mutación conocida en esta entidad patológica. En el resultado de la corrida electroforética se detecta una única banda que ha corrido más que la banda correspondiente a un caso control. Esto significa que Pablo es:
Homocigota para un alelo patogénico que presenta una inserción.
Heterocigota con una alelo patogénico que no se expresa.
Hemicigota para un alelo patogénico que presenta una deleción.
Heterocigota compuesto con dos alelos patogénicos que presentan mutaciones por sustitución.
Los hepatocitos sintetizan los factores de la coagulación. Respecto a estas proteínas:
Son sintetizadas en ribosomas libres y secretados por exocitosis.
Están codificadas por genes que se encuentran en zonas con alto nivel de acetilación en las histonas.
Están codificadas por genes que se encuentran en zonas con alto nivel de metilación del ADN.
Su expresión está estimulada por microARNs que se unen a los ARN mensajeros.
Señale cuál de los siguientes es un plan terapéutico basado en el defecto molecular aplicable a este caso
Terapia génica introduciendo un vector viral con un inserto codificante para un ARN de interferencia para el factor de coagulación deficitario.
Terapia génica realizando edición genómica de células germinales del paciente que luego se vuelven a introducir por vía endovenosa .
Inyección endovenosa del factor de coagulación producido en cultivos celulares a los cuales se introdujo el gen codificante a través de un vector de expresión.
Terapia génica introduciendo un vector viral con un inserto codificante para el factor de coagulación amplificado de muestras de hepatocitos obtenidos del paciente.
Dos de las vacunas utilizadas contra la COVID-19 usan como principio activo moléculas de ARN mensajero (ARNm) que codifican una de las proteínas del coronavirus SARS-CoV-2, la glicoproteína S. Una vez dentro de las células, el ARNm es traducido, la glicoproteína S se localiza en la superficie celular e induce la respuesta del sistema inmune. El ARN de la vacuna contiene elementos también presentes en ARNms endógenos. El siguiente elemento es necesario para que los ARNms sean traducidos eficientemente:
Nucleótido de 7-metilguanosina en el extremo 5’.
Codón de inicio de la traducción en el extremo 3’.
Secuencia consenso del splicing.
Señal de exportación nuclear.
Durante la fase preclínica de evaluación de la vacuna, el ARNm se introdujo en células en cultivo. Una técnica adecuada para determinar los niveles de glicoproteína S producidos en las células es:
Western blot con anticuerpos anti-glicoproteína S
Obtención de fracciones subcelulares de membrana plasmática.
PCR con primers específicos para el genoma de SARS-CoV-2.
RT-qPCR con primers específicos para la glicoproteína S
Una variante ensayada de la vacuna, que finalmente no fue utilizada, consiste en un ARNm que no codifica para el péptido señal. La localización esperada de la proteína traducida a partir de ese ARNm es el:
citosol.
retículo endoplasmático.
aparato de Golgi.
exterior celular.
El cortisol es una hormona que se produce en la corteza suprarrenal y es sintetizada a partir del colesterol. Viajando por el torrente sanguíneo, el cortisol ejerce efectos en otros grupos celulares que se encuentran a distancia del sitio de producción. Estos efectos están mediados por un cambio en la regulación genética de las células blanco y comienzan con la unión del cortisol a una proteína que actúa como su receptor: el receptor de glucocorticoides (GR, glucocortcoid receptor). El receptor de glucocorticoides:
Se encuentra en la membrana plasmática de las células blanco
Se encuentra en el núcleo de las células blanco
Se encuentra en la vía secretora de las células blanco
Se encuentra en el citoplasma de las células blanco
A partir de células en cultivo, como modelo, se destinó un grupo sin tratamiento y otro con tratamiento de glucocorticoides (cortisol). Luego se utilizó la técnica de fraccionamiento subcelular donde se conservaron muestras de núcleo (N) y citoplasmáticas (C) y se realizó un western blot para identificar la presencia de GR (receptor de glucocorticoides). ¿Cuál espera que fuera el resultado de las células que recibieron el tratamiento con cortisol?
Teniendo en cuenta que la proteína GAPDH (gliceraldehido 3-fosfato deshidrogenasa) es una proteína citosólica ¿cómo esperaría que se comporte en el fraccionamiento subcelular con el tratamiento de cortisol?
Esperaría que se encuentre sólo en la fracción citoplasmática sin importar el tratamiento con cortisol
Esperaría que se encuentre sólo en la fracción nuclear sin importar el tratamiento con cortisol
Esperaría que se encuentre en ambas fracciones sin importar el tratamiento con cortisol
Esperaría que se encuentre en la fracción citoplasmática por el tratamiento con cortisol
Elija la respuesta que considere más acorde observando los resultados obtenidos:
El receptor de glucocorticoides no es sensible al tratamiento con cortisol
La proteína GAPDH se encuentra tanto en la fracción citoplasmática como en la nuclear
La proteína LAMINA está presente en estas células y su expresión es independiente del tratamiento con cortisol
El receptor de glucocorticoide se expresa en estas células tanto en la fracción citoplasmática como en la nuclear
Se requiere analizar una muestra de un paciente que se sospecha tiene una mutación conocida en un gen determinado. ¿Qué técnica podría utilizar con el fin de corroborar si efectivamente tiene o no esta mutación?
Western Blot
PCR alelo específica
Inmunofluorescencia
Fraccionamiento Subcelular
La eritropoyetina es una proteína de secreción altamente N-glicosilada. Respecto de la eritropoyetina:
Su secreción está mediada por exportinas y GTPasas de la familia Ran
Es N-glicosilada en el lumen del retículo endoplasmático liso.
Su transcripto posee secuencias que codifican un péptido señal
Posee una molécula de manosa 6-fosfato como señal de localización
Señale la opción correcta respecto de las proteínas de cubierta vesicular (clatrina, COP I, COP II)
Seleccionan el compartimento de destino de las vesículas.
Hidrolizan el ATP necesario para el transporte de las vesículas sobre los microtúbulos.
Participan en el proceso de gemación vesicular.
Permiten la fusión de la membrana de la vesícula con el compartimento de destino.
Un mecanismo de enfermedad asociado a proteínas de importación nuclear implica la acumulación de las mismas en el citosol debido a:
Una mayor asociación de ARN mensajeros inmaduros con exportinas para salir del núcleo a través de los poros nucleares.
Una menor asociación de ARN mensajeros maduros con exportinas para salir del núcleo a través de los poros nucleares.
Una mayor asociación de estas proteínas a las importinas/Ran para entrar al núcleo a través de los poros nucleares
Una menor asociación de estas proteínas a las importinas/Ran para entrar al núcleo a través de los poros nucleares.
En el diagnóstico por infección para VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) se utiliza la técnica de Western Blot. Elija la opción correcta observando los siguientes resultados en un ensayo para el diagnóstico del VIH:
La proteína gp41 tiene menor tamaño que la proteína gp160
En la muestra 3 se observa un aumento en los niveles de ARN mensajeros virales
La proteína p24 tiene mayor tamaño que la proteína gp41
La muestra 2 es positiva para VIH
El splicing alternativo (o corte y empalme alternativo) implica:
La producción de distintos polipéptidos a partir de distintos genes
La producción de una proteína a partir de distintos transcriptos primarios
La producción de distintos polipéptidos a partir de una única secuencia de ADN
La producción de múltiples transcriptos primarios a partir del mismo gen
La fase G0 se caracteriza por:
Estado transcripcionalmente activo
Ausencia de actividad metabólica
Máximo grado de condensación de la cromatina
Incremento significativo de la concentración de quinasas
La proteína Ras (protooncogen) es activada por GTP y forma parte de muchas vías de señalización. Diversas mutaciones en el gen que codifica para la proteína Ras se pueden hallar en muchos tipos de cáncer. ¿Qué alteración de la actividad de Ras es la que tiene más probabilidades de contribuir al crecimiento descontrolado de las células cancerosas?
Una mutación que incrementa la afinidad de Ras por GDP
Una mutación que disminuye la afinidad de Ras por GTP
Una mutación que impide la síntesis de Ras
Una mutación que disminuye la tasa de hidrólisis de GTP por Ras
Durante la división celular:
La actividad de la miosinas sobre los microtúbulos permite el desplazamiento de los cromosomas en la anafase
La activación del complejo promotor de la anafase (APC) promueve la condensación de la cromatina
La fosforilación de las láminas nucleares provoca la desorganización de la envoltura nuclear
El factor promotor de la fase M (MPF) promueve la degradación del complejo promotor de la anafase (APC)
El complejo promotor de la anafase (APC):
Activa a las condensinas, separando las cromátides hermanas
Cataliza la fosforilación de las láminas nucleares durante la mitosis
Actúa como ubiquitin-ligasa, produciendo la degradación de la ciclina B
Se activa al finalizar la profase, previo a la metafase
Uno de los eventos moleculares que se observan en el proceso de transición epitelio mesenquimáticas es:
Incremento de expresión de E-cadherinas
Adquisición de polaridad ápico-basal
Fragmentación de la membrana plasmática
Incremento de la adhesión célula-matriz
El proceso de migración celular involucra:
Endocitosis en la región celular posterior que se retrae y eliminación de hemidesmosomas
Endocitosis en el frente de avance y formación de hemidesmosomas.
Exocitosis en la región celular posterior que se retrae y eliminación de adhesiones focales
Exocitosis en el frente de avance y formación de adhesiones focales
En la matriz extracelular la colagenasa (metaloproteasa) participa en procesos de migración:
Incrementando la asociación matriz extracelular-moléculas de adhesión celular
Incrementando la estabilidad de la membrana basal
Disminuyendo la estabilidad de la membrana basal
Remodelando componentes de la matriz extracelular sin afectar la membrana basal
La hormona de crecimiento estimula la trascripción de genes, entre ellos el gen del factor de crecimiento insulino-símil tipo 1 (IGF-1) mediante:
El reclutamiento de factores de transcripción específicos que se unen a secuencias promotoras.
El aumento de la unión de la ARN pol III a las secuencias consenso del promotor
Una hipermetilación en la secuencia promotora que lleva al reclutamiento de coactivadores
La remodelación de la cromatina por acción de acetiltransferasas de histonas
Los condrocitos de la zona proliferativa del cartílago epifisario o placa de crecimiento de los huesos largos expresan receptores tipo 3 para el factor de crecimiento de fibroblastos (fgfr3). Estos receptores son del tipo tirosinquinasa, por ello:
Al unirse al ligando, el receptor se transloca al núcleo y actúa como coactivador
Son receptores de membrana que incrementan la concentración de AMPc
El ligando se une al receptor en el citosol y lo libera del contacto con su chaperona
En presencia del ligando, la proteína del receptor se dimeriza y autofosforila
El interferón de tipo 1 es secretado por diversas células ante infecciones virales. Este al unirse a un receptor asociado a proteínas tirosina quinasa desencadena una cascada de señalización que finaliza con la activación de genes necesarios para la respuesta inmune antiviral. Por ende:
El interferón tipo 1 es un ligando de naturaleza lipídica
Su receptor requiere dimerizarse para poder activarse
La vía de transducción no se interrelaciona con otras vías vecinas
La cascada de señalización lleva a la condensación cromatínica de genes vinculados con la respuesta inmune antiviral
Las células precursoras de los eritrocitos (médula ósea) proliferan ante la señal mitogénica de la glicoproteína eritropoyetina (EPO), secretada por células del riñón. En este contexto, EPO participa de una señalización:
Yuxtacrina, uniéndose a receptores acoplados a proteínas G.
Endocrina, uniéndose a receptores de membrana con actividad enzimática.
Yuxtacrina, uniéndose a receptores citoplasmáticos que estimulan la división celular.
Endocrina, uniéndose a receptores nucleares que actúan como factores específicos de transcripción.
Llamamos homocigota para un locus en particular a un individuo que presente
Dos alelos con la misma secuencia para dicho locus
Todos sus alelos con la misma secuencia a lo largo de un cromosoma
Los dos alelos wild type en todo su genoma
Dos alelos con diferente secuencia para dicho locus
Se obtuvieron las siguientes secuencias a partir del estudio de un locus específico de un individuo. Se identifican con la letra X a los nucleótidos que exceden la secuencia de interés.
● Secuencia 1: XXXXXXX-ATTGCTTCGTAACGT-XXXXXXX
● Secuencia 2: XXXXXXX-ATTGCTTATTATTCGTCGTAACGT-XXXXXXX
A partir de dichas secuencias se puede concluir que:
Corresponden a dos genes y dos alelos distintos
Corresponden al mismo alelo y distinto gen
Corresponden al mismo gen y distintos alelos
Corresponden al mismo gen y mismo alelo
Pedro y su abuelo paterno Esteban tienen un cuadro clínico compatible con osteogénesis imperfecta, con múltiples fracturas en distintos huesos, escleróticas azules, problemas dentarios y huesos wormianos en cráneo. Sin embargo, el padre de Pedro, no posee ningún antecedente de fracturas, él único signo presente de esta entidad autosómica dominante es huesos wormianos en cráneo. ¿Cuál de las siguientes conclusiones se derivan de este caso?:
Se trata de una entidad con penetrancia incompleta.
Se trata de una entidad con expresividad variable.
Se trata de una entidad con heterogeneidad de locus.
Pablo y Esteban presentan la misma mutación de novo
Sobre la lyonización, señale la respuesta correcta:
No ocurre en individuos con grandes deleciones en autosomas.
Luego del desarrollo, se mantiene en células somáticas y germinales.
Es mediada por la síntesis de ARN no codificante.
Se inicia durante la ovogénesis.
Los genes localizados en las regiones pseudoautosómicas del cromosoma X:
Controlan la determinación sexual gonadal del individuo.
Son responsables de las entidades con patrón de herencia ligadas al X.
Están en hemicigosis en los individuos XY.
No se inactivan por lyonización.
GLUT4 es una proteína integral transportadora de glucosa que se localiza en la membrana plasmática de los adipocitos y cuya localización es regulada por la vía de señalización de insulina, por ello:
Su síntesis y localización en membrana es un ejemplo de vía secretora constitutiva.
Luego de su paso por el Golgi, GLUT4 estará en el interior de vesículas revestidas con COPII.
Su localización en membrana plasmática es independiente de la acción de proteínas SNAREs y Rabs
Durante la síntesis de GLUT4 en el RER, se observa al polipéptido incluido en la membrana del RER.
En la replicación de las células somáticas se produce frecuentemente un acortamiento de los telómeros. Este acortamiento está asociado a que
Los telómeros están compuestos por ADN no codificante.
La heterocromatina constitutiva no permite el acceso de la maquinaria molecular de replicación
Los extremos 3’ de las hebras de los cromosomas no pueden ser replicados por las ADN polimerasas.
La telomerasa no posee actividad de lectura de prueba
Durante la migración de un fibroblasto en un proceso de cicatrización, señale qué eventos moleculares se producen
Activación de señalización intracelular por balsas lipídicas y estabilización de los microtúbulos hacia el frente de avance.
Aumento de la adhesión celular por activación de integrinas y polimerización de filamentos de miosina en el frente de avance.
Transporte vesicular mediado por kinesinas sobre filamentos intermedios y exocitosis de metaloproteasas.
Reorganización de los contactos focales e inhibición de la endocitosis en la zona de retracción
La enfermedad de Chagas está causada por el parásito Tripanosoma Cruzi, que al infectar el tejido cardíaco puede derivar en una complicación denominada cardiomiopatía chagásica. Algunos casos han sido diagnosticados post-mortem mediante la técnica de PCR, a partir de muestras de tejido cardíaco, utilizando el genoma de T. Cruzi para diseñar los primers. Seleccione el resultado esperado, visualizado por electroforesis en gel, en muestras de pacientes no infectados (NI) e infectados (I). Los controles de realización de la técnica fueron correctos.
Gel A
Gel B
Gel C
Gel D
Javier (10 años) ha sido diagnosticado con distrofia muscular, una entidad producida por la expansión del triplete CTG del gen MDPK (locus 19q13.3). Más recientemente, la madre de Javier, Clara (36 años) también manifestó síntomas de DM, aunque más leves que los de su hijo. El proceso de confirmación del diagnóstico de DM en esta familia implicó la realización de un Southern blot, en el que se utilizó una sonda que se une a una región cercana a la que puede estar expandida en el gen de MDPK. A continuación, se muestra el resultado del Southern blot para Javier (J), su madre Clara (C) y su padre Fernando (F). El resultado permite concluir que:
Javier es heterocigota con un alelo con aumento en la expansión de tripletes.
Clara es homocigota para la variante alélica patogénica.
Fernando es hemicigota para la variante alélica wild type.
Fernando es homocigota para la variante alélica patogénica.
Santiago y Florencia son una pareja de 27 y 25 años respectivamente sin antecedentes de consanguinidad. Tienen una única hija de 5 años (Catalina) que presenta: articulaciones hipermóviles-laxas; hiperextensibilidad cutánea; hernia umbilical; y la piel cicatriza dando aspecto de papel de cigarrillo, se le realizó un ecocardiograma con estudio Doppler que fue normal. Santiago también presenta articulaciones laxas, compromiso cutáneo, pero además le han detectado prolapso de la válvula mitral. Florencia no presenta antecedentes de salud relevantes. Santiago refiere que su padre tiene articulaciones aún más laxas y mayor extensibilidad de la piel desde chico, además de hernias inguinales y umbilical y prolapso de la válvula mitral. La madre de Santiago está en tratamiento por hipertensión; y la hermana de Santiago tiene sólo laxitud articular. Con la información suministrada hasta el momento, el profesional a cargo sospecha de un entidad monogénica con compromiso del tejido conectivo, y que esta familia manifiesta un patrón de herencia:
Ligada al X recesivo (por la predominancia de varones
afectados y con mayor gravedad)
Autosómico recesivo y Florencia es portadora obligada
Autosómico dominante con expresividad variable (hay
transmisión varón-varón)
Ligada al X dominante con expresividad variable y
penetrancia incompleta
Santiago y Florencia quieren planificar un próximo embarazo. El profesional que los atiende sugirió primero confirmar si Santiago presenta o no el mismo genotipo que Catalina. Se puede confirmar ello con una técnica distinta a la secuencia automatizada (Sanger) como por ejemplo:
Western blot para la cadena alpha-1
del colágeno V
FISH para detección de
microdeleciones
Cariotipo con bandeo G de alta
resolución en el cromosoma en el
que está ubicado el gen
PCR alelo específica
El profesional a cargo quiere realizar un test molecular para confirmar o descartar variantes patogénicas en el gen de la cadena alpha-1 del colágeno V (COL5A1). Para ello se realizó un estudio por secuenciación automatizada (Sanger) del gen en cuestión, en una muestra de ADN obtenida de sangre periférica de Catalina. Se encontró en un alelo una deleción de 5 citosinas en el exón 48 del gen COL5A que genera en el ARNm un codón stop prematuro; y en otro alelo la variante wild type (normal o de referencia). La variante con deleción fue descrita previamente como patogénica asociada a una colagenopatía que se corresponde con los fenotipos de los afectados de ésta familia. Teniendo en cuenta ésta información, el genotipo de Catalina para el gen COL5A1 es:
Heterocigota con una mutación con cambio en el marco de lectura
Heterocigota compuesto con una mutación sinónima
Heterocigota con una mutación con cambio de sentido
Hemicigota con una mutación puntual sin sentido
Un mecanismo de regulación de la respuesta inmune es la interacción entre el receptor de membrana CTLA-4 presente en los linfocitos T, y su ligando, la proteína de membrana CD86 presente en células presentadoras de antígenos. Esta señalización intercelular es de tipo
Endocrina
Autocrina y paracrina.
Yuxtacrina
Paracrina
Los pacientes con formas severas de COVID-19 desarrollan un cuadro inflamatorio sistémico. Para su tratamiento se utilizan corticoides que poseen efectos antiinflamatorios. Los corticoides se unen a los receptores de glucocorticoides (GR), cuyos ligandos endógenos son hormonas derivadas del colesterol. Los GR unidos a sus ligandos producen efectos celulares actuando como:
Factores específicos de transcripción.
Activadores de proteínas G triméricas.
Canales iónicos dependientes de ligando.
Inhibidores de la vía apoptótica intrínseca
La localización subcelular de una proteína puede determinarse experimentalmente mediante la aplicación ordenada de las siguientes técnicas:
Inmunohistoquímica seguida de fraccionamiento subcelular
Western blot seguido de fraccionamiento subcelular
Inmunofluorescencia seguida de Western blot
Fraccionamiento subcelular seguido de Western blot
En un cultivo celular se transfectó un vector de expresión (VE) del gen PAX6, y se lo comparó con células no transfectadas como control (C). La siguiente imagen corresponde a un Western blot realizado con muestras de ambas condiciones, y se observa que: (Nota: b Actina corresponde al control de carga)
En la población C no hay expresión endógena de PAX6 pero si de b-actina
En la población VE no hay sobreexpresión de PAX6 ya que hay mayor cantidad de b-actina.
La expresión de PAX6 en la población VE es equivalente a la expresión endógena.
Hay sobreexpresión de PAX6 en la población VE, y expresión endógena en la población C.
Mutaciones adquiridas en el gen p53 son las alteraciones geneticas mas comunes halladas en los cánceres humanos (> 50%). ¿Qué tipo de proteína está codificada por el gen p53?
Proteína de reparación del ADN.
Factor de transcripcion
Factor de crecimiento
Proteasa que participa del proceso de muerte celular programada
La Vincristina es un farmaco quimioterapico utilizado para el tratamiento de diversos tipos de cáncer, como la leucemia mieloide aguda (cáncer de la sangre). Su mecanismo de acción bloquea la polimerización de microtúbulos. ¿Qué etapa del ciclo celular afecta específicamente este bloqueo?
G0
G1
G2
M
Señale la afirmación correcta respecto al sistema de reparación por mal apareamiento de bases:
Los errores son directamente reparados por ADN polimerasas con alta procesividad.
Permite la reparación de alteraciones estructurales del ADN generadas por dímeros de pirimidinas.
La actividad de este sistema de reparación ocurre exclusivamente en fase S del ciclo celular.
Una falla de este sistema de reparación sólo generaría mutaciones en regiones génicas codificantes.
El desarrollo del cancer es un proceso multietapa. Cual de las siguientes mutaciones podria contribuir con el desarrollo tumoral?
Mutación con ganancia de función del gen que codifica para p53
Mutación que disminuye la expresión de proteasas de la matriz extracelular
Mutación con pérdida de función del gen que codifica para ciclina D1
Mutación que aumenta la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF)
El proceso de splicing alternativo se caracteriza por:
Reducir la tasa de errores durante el proceso de transcripcion
remover los intrones de transcriptos maduros
utilizar codones sinónimos para generar la misma proteína a partir de ARNs mensajeros distintos
aumentar la capacidad codificante del genoma
La biogénesis normal de una proteína canal de la membrana plasmática implica que:
la traducción del polipéptido en polirribosomas libres es por carencia de péptido señal.
la traducción del polipéptido finalizará cuando se halle enteramente en el lumen del RER
luego de traducirse en el RER, desde su lumen pasa al Golgi, de ahí a vesículas y luego membrana plasmática
queda anclado a membranas del RER y continúa en las vesículas, Golgi, vesículas y membrana plasmática
El colesterol es transportado en plasma por proteínas, formando lipoproteínas. Una de ellas es la lipoproteína de baja densidad (LDL). La LDL es captada por las células endoteliales mediante un proceso de endocitosis mediado por receptor. En dicho proceso:
las proteínas SNARE participan en la fisión de las vesículas
se extienden pseudópodos por polimerización de actina
la clatrina participa en la formación de las vesículas endocíticas
consiste en la liberacion de vesiculas con enzimas hidroliticas
Señale cuál de los siguientes eventos se produce durante la migración celular.
Disminuye la extensión de membrana plasmática en el polo de retracción mediante endocitosis.
Predomina el transporte vesicular desde el frente de avance al polo de retracción de la célula.
Aumenta la adhesión de la célula con la matriz extracelular mediante la activación de cadherinas.
Aumenta la degradación de la matriz extracelular mediante la secreción de caspasas.
¿Cuál de los siguientes procesos está asociado a la transición epitelio mesenquimática?
Disminución de expresión de N-cadherinas y Fibronectina.
Aumento en el número de desmosomas.
Aumento en el número de hemidesmosomas.
Disminución de expresión de E-cadherinas y citoqueratinas.
Respecto a la señalización mediada por receptores asociados a proteina G, indique la opción correcta:
La proteína G depende de la hidrólisis de ATP para ejercer su acción.
Una vez unido el ligando al receptor, la proteína G asociada queda activada en forma continua.
Hay amplificación de la señal mediante el aumento en la concentración de segundos mensajeros.
El receptor depende de una fosforilación cruzada para su activación.
Indique qué mecanismo de reparación del ADN actúa cuando se produce la incorporación de un nucleótido no complementario durante la replicación del ADN
Unión de extremos no homólogos
Reparación por mal apareamiento
Recombinación homóloga
Reparación por escisión de bases
Durante la fase S del ciclo celular:
Los fragmentos de Okazaki son removidos de la cadena rezagada
Se produce la amplificación de genes de histonas
Las topoisomerasas evitan lesiones del ADN al disminuir la tensión de la doble hebra
La primasa sintetiza cebadores (primers) de ADN necesarios para iniciar la replicación
Durante la cicatrización de una ulceración cutánea se libera Factor de Crecimiento Fibroblástico 2 (FGF2), que se una a su receptor en diversos tipos celulares e induce su proliferación. La función de FGF2 es:
Promover la superación del punto de restricción en las células blanco
Inducir el estado de quiescencia en los fibroblastos
Inducir un aumento en el número de proteínas fosfatasas a lo largo del ciclo celular
Promover el estado de senescencia en los fibroblastos
La unión de FGF2 a su receptor induce una cascada de señales que generan como resultado final un aumento en la tasa de transcripción del gen de la ciclina D. Esto se produce gracias a:
La metilación de las histonas
La metilación de las islas CpG dentro del promotor basal
El aumento de la expresión de microARN complementario al gen de la ciclina D
La acetilación de histonas
Durante la cicatrización de una úlcera los fibroblastos migran hacia la zona de la lesión. En dicho proceso:
La desmina se polimeriza formando lamelipodios en el frente de avance celular
Aumenta la superficie celular en el frente de avance mediante exocitosis
La porción posterior del fibroblasto se retrae mediante el deslizamiento de los microfilamentos por acción de las kinesinas
Aumenta la adhesión celular a la matriz extracelular mediante la adhesión de cadherinas
Durante la placentación, una población de células epiteliales del citotrofoblasto invade las arterias espiraladas uterinas. Una parte de ese proceso implica un proceso de transición epitelio mesenquimática (TEM). Un proceso característico de la TEM es:
La degradación de todos los filamentos intermedios intracelulares
Formación de fibras de estrés
La redistribución de filamentos de actina para formación de microvellosidades
Síntesis de fibras reticulares y de colágeno tipo IV
La proteína soluble VEGF facilita la migración citotrofoblástica y permite la adaptación vascular a situaciones de hipoxia. Receptores de VEGF se localizan en las balsas lipídicas. Respecto a las balsas lipídicas:
Presentan menor fluidez que el resto de la membrana plasmática por poseer menor cantidad de colesterol
En el frente de avance de células migrantes participan en fenómenos de señalización celular focalizada
Son más fácilmente desorganizadas por detergentes que el resto de la membrana plasmática porque poseen mayor proporción de hidratos de carbono
En el frente de avance de células migrantes se asocian a filamentos intermedios y microtúbulos mediando el proceso de exocitosis
La alteración del proceso de invasión trofoblástica puede desencadenar preeclampsia. Esta patología aumenta la mortalidad materna. Un factor descrito habitualmente en su patogénesis es el aumento de la secreción trofoblástica de una proteína inhibidora de VEGF (factor de crecimiento vascular), denominada sFLT1, implica:
La finalización de la transcripción en el RER
El plegamiento de la proteína a través de chaperonas citosólicas
La traducción de un péptido señal codificado en el transcripto maduro
El aregado de manosa-6-fosfato en el aparato de Golgi
Durante la migración de células citotrofoblásticas, participan el siguiente tipo de unión celular y proteína de adhesión:
Contacto focal - integrina
Desmosoma - cadherina
Unión adherente - cadherina
Hemidesmosoma - integrina
El diagnóstico de tumores con activación desregulada de EGFr implica, entre otras técnicas, una biopsia para realizar la localización de un alto nivel de EGFr en la membrana plasmática de las células con fenotipo tumoral. La misma se realiza mediante un ensayo que requiere:
La homogeneización con detergente del material biopsiado y su posterior corrida en gel para su identificación con anticuerpos específicos
La fijación del material biopsiado y la detección de EGFr con anticuerpos específicos
La homogeneización del material biopsiado para extracción genómica y la identificación mediante sondas complementarias específicas
La fijación del material biopsiado y la detección de EGFr con sondas complementarias específicas
En la neurodegeneración por mutación del gen TDP-43 hay una disminución de la proteína TDP-43 en el núcleo. Determine en el siguiente ensayo de fraccionamiento citosólico y nuclear seguido de Western Blot: ¿Cuál es el paciente afectado por este tipo de mutaciones?
Referencias: paciente sin mutaciones (control), fracción citosólica (cit), fracción nuclear (nuc).
Paciente A por tener más TDP-43 en la fracción citosólica
Paciente A por tener menos TDP-43 en la fracción nuclear
Paciente B por tener más TDP-43 en la fracción citosólica
Paciente B por tener más TDP-43 en la fracción nuclear
La galactosemia es una enfermedad metabólica de herencia autosómica recesiva; si una pareja sana consanguínea consulta porque tuvo una hija y dos hijos afectados:
Al ser consanguíneos, tendrán descendencia afectada con genotipos consistentes en compuestos heterocigotas para las variantes patogénicas de la entidad
El riesgo de recurrencia de la descendencia afectada aumenta al incrementarse el número de hijos varones afectados
No se puede establecer el riesgo de recurrencia sin realizar estudios moleculares que detecten variantes patogénicas
Puede considerarse que las personas que forman la pareja consultante son portadoras obligadas
En condiciones normales, poco después del nacimiento disminuye abruptamente la hemoglobina fetal, que contiene gamma-globina, y aumenta la hemoglobina adulta, que contiene beta-globina. Este cambio está asociado a una fuerte disminución de la expresión de la expresión del gen de la gamma-globina de las células precursoras de eritrocitos (CPE) que se localizan en la médula ósea. Un mecanismo molecular compatible con la disminución de la expresión del gen de la gamma-globina es:
Fosforilación del dominio carboxi-terminal de la ARN polimerasa II reclutada en el promotor de la gamma-globina
Eliminación de microARNs que poseen secuencias complementarias al ARNm de la gamma-globina
Acetilación de la región promotora del gen de la gamma-globina
Expresión de un factor de transcripción específico que se une a un silenciador del gen de la gamma-globina
El gen de la gamma-globina consta de 3 exones y 2 intrones. Los intrones:
Se transcriben, se traducen, y son replicados durante la fase S
Se transcriben, no se traducen, y no son replicados durante la fase S
Se transcriben, no se traducen, y son replicados durante la fase S
No se transcriben ni se traducen, y no son replicados en la fase S
¿Cuál de estas situaciones NO actúa como un predisponente para un aumento de la incidencia de enfermedades de herencia autosómica recesiva?
Consanguineidad
Poblaciones con aislamiento geográfico
Poblaciones con alta tasa de inmigración
Poblaciones con aislamiento religioso
Como consecuencia de la señalización mediada por EPO, se producen modificaciones moleculares en los precursores de eritrocitos que conducen a su proliferación. Una de estas modificaciones es:
La supresión de los puntos de control del ciclo celular
El incremento de la actividad de la proteína supresora de tumores p53
El aumento en la fosforilación de los sustratos de quinasas dependientes de ciclinas
El acortamiento de los telómeros por la enzima telomerasa
La distribución de las mitocondrias en proyecciones distantes al cuerpo celular (ej: axones) es generada mediante:
Proteínas motoras kinesinas que se desplazan sobre filamentos intermedios
Difusión en función del gradiente de concentración de las mitocondrias
Proteínas motoras kinesinas que se desplazan sobre microtúbulos
Proteínas motoras dineínasque se desplazan sobre microfilamentos
En la herencia ligada al X recesiva, marque la opción incorrecta:
El hombre es hemicigota para la mayoría de los genes contenidos en el cromosoma X
En los familiogramas se observan mayor cantidad de hombres afectados
Existen mujeres portadoras de la mutación, asintomáicas
Un varón afectado tendrá 50% de hijas mujeres enfermas
Usted desea cuantificar si existe mayor cantidad de copias de ARNm del gen RAS o ERK, a partir de un cultivo de células. ¿Cuál de las siguientes técnicas es adecuada?
RT qPCR
PCR RFLP
PCR alelo específica
PCR punto final
Las organelas/compartimentos subcelulares en los que ocurre la síntesis y distribución de la proteína actina, son:
Polirribosomas libres, citosol
RER, citosol
RER, Golgi, vesículas
Polirribosomas libres, RER, vesículas
