Belum Berjudul

DNA & PEMBELAHAN SEL ?

� ?

suatu seri kejadian untuk replikasi
sel � 1 arah, irreversible

•Fase S (sintesis)
•Fase G2
•Fase M (mitosis) � terdiri
atas :
Profase
Metafase
Anafase
Telofase
Mitosis diikuti oleh Sitokinesis

•Fase G1

SIKLUS SEL

Sel postmitotik

1. Sel-sel keluar dari siklus sel � masuk Go tidak berdiferensiasi
lanjut dan atau masuk ke Go untuk berdiferensiasi � GT.
2. Sel Go dapat masuk kembali ke siklus sel dan masuk ke fase G1� S.

SISTEM KONTROL SELAMA SIKLUS SEL

Pada interfase diatur oleh 2 protein utama

•Siklin (cyclin) � berikatan dengan Cdk
membentuk kompleks Cdk-
siklin(heterodimer)
� mengontrol fosforilasi

protein target
tertentu dalam siklus sel

•Cdk (Cyclin dependent protein kinases)
�
protein aktif jika difosforilasi (serin &
threonin)

-Siklin mitotic/siklin B : berikatan
dengan Cdk selama G2 dan
diperlukan sel untuk dapat masuk ke
mitosis
-Kompleks Siklin M – Cdk � MPF
(maturation promoting factor )
-Siklin G1 : berikatan dengan Cdk
selama G1dan diperlukan sel untuk
dapat masuk ke fase S

-Pengaturan siklus sel dengan cara : fosforilasi
dan defosforilasi MPF

Pada sel mamalia :
Siklin yang berperan : a, b, c, d, e, f
Mitosis : cdc2-siklin B
G1 - : cdk2 – siklin E
S: cdk2 – siklin A

Faktor luar yang berperan dalam siklus
sel :
1. Serum
2. Faktor tumbuh :
PDGF, EGF

The cell proliferation-signaling pathway. Binding of a growth factor sets in motion a
cascading intracellular signaling pathway which activates nuclear regulatory
proteins that trigger cell division. In this example, when the nuclear protein Rb
is phosphorylated, another nuclear protein (myc) is released and is then able to
stimulate the production of Cdk proteins.

Cancer pada paru-paru.

Cancer terjadi karena mutasi
pada gen pengatur tumbuh.

Therapi molekuler yang baru terhadap cancer ditujukan pada
delapan tahap proses cancer yang berbeda.
(1) Di permukaan sel, faktor tumbuh memberi sinyal pada sel untuk membelah
(2) Di dalam sel, protein sinyal menyampaikan sinyal pembelahanl.
(3) Dalam cytoplasm, enzime mengamplifikasi sinyal.
(4) Dalam inti, faktor yang menjadi “brake” untuk replikasi dilepaskan,
(5) protein mencheck bahwa replikasi DNA tidak rusak
(6) Protein lain membangun ujung kromosom lagi sehingga DNA dapat bereplikasi.
(7) Tumor yang baru merangsang angiogenesis, pembentuk faktor tumbuh pembuluh darah.
(8) Beberapa sel cancer melepaskan diri dari extracellular matrix dan menginvasi bagian tubuh
yang lain(metastasis).

Cancer paru-paru & rokok ?

Tar pada tembakau melepaskan
benzo[a]pyrene (BP). Sel epithel
menyerap BP dan mengubah
secara kimiawi menjadi benzo[a]
pyrene diolepoxide (BPDE), terikat
langsung ke tumor suppressor
gene p53 , kemudian terjadi
mutasi menjadi bentuk tidak aktif.
Protein yang dikode oleh p53
tidak mengenal checkpoint G1

Profase
kromosom mengalami pemampatan. Chromosom memiliki 2
kromatid berikatan satu dengan yang lainnya pada sentromer
sitoskelet terurai dan membentuk gelendong mitosis
Kompleks Golgi, RE dan selaput inti terfragmentasi dan tersebar di
inti

Prometafase:
mikrotubul kromosom terikat pada kinetokor dari kromosom
kromosom bergerak ke bidang ekuator

Metafase
kromosom tersusun di bidang ekuator dan terikat pada mikrotubul
kromosom berorientasi ke kedua kutub

Anafase
sentromer terbagi menjadi 2 bagian; kromatid terpisah satu dgn lain
kromosom bergerak ke kutub yang berlawanan
Kutub gelendong bergerak saling menjauhi

Telofase
kromosom berada pada kutubnya masing-masing
kromosom mulai kembali terurai membentuk kromatin
selaput inti terbentuk kembali di sekitar kromosom
Kompleks Golgi dan ER mulai terbentuk kembali
anak sel terbentuk dengan adanya sitokinesis

MITOSIS

Gerakan pada saat mitosis

dibantu oleh protein motor mikrotubul : kinesin & dinein

Sitokinesis

Pada sel hewan memerlukan aktin

Terdapat 3 kel. mikrotubul:

1. Mikrotubul astral

keluar dari sentrosom.
•

penempatan gelendong mitosis
dan menentukan tempat
sitokinesis
2. Mikrotubul kromosomal �
Memanjang dari sentrosom ke
kinetokor.
•

menjaga posisi kromosom pada
bidang ekuator selamametafase
•

pada anafase, mikrotubul
berperan untuk penarikan
kromosom ke kutub masing-
masing
3. mikrotubul polar (interpolar) �
memanjang dari sentrosom
tanpa melalui kromosom.
•

mempertahankan integritas
gelendong

Meiosis

•reduksi jumlah kromosom menjadi haploid
•2 kali pembelahan
•terjadi pada sel gamet

Mitosis diatur oleh interaksi 2
protein kunci, yaitu , cyclin-
dependent protein kinases (cdk)
dan cyclins.

Faktor tumbuh dapat mempercepat
atau menghambat siklus sel melalui
aktivasi atau represi cdk dan cyclins

Pada saat sebelum
pembelahan sel, sel
harus memiliki ‘copy’
gen yang tepat melalui
proses replikasi DNA.

Mutasi atau kesalahan
membaca kode DNA ?

Replikasi DNA

DNA & DNA polimerase

A single nucleotide change
causes the disease
sicklecell anemia.

Mutasi oleh : mutagen kimia dan fisik

DNA cukup stabil dan dapat mengkoreksi
kesalahan jika tidak terus menerus
terekspose pada mutagen.

Perbaikan/”repairing” DNA