Vitíligo

El vitíligo es una enfermedad autoinmune de la piel en la cual LT CD8+ citotóxicos autorreactivos atacan a los melanocitos, destruyéndolos y generando parches de despigmentación que son visibles como manchas blancas. ¿A qué podría deberse dicha autorreactividad?

• Baja afinidad en el reconocimiento de complejos CMH I-péptido propio.

• Alta afinidad en el reconocimiento de complejos CMH II-péptido no propio.

• Alta afinidad en el reconocimiento de complejos CMH I-péptido propio.

• La afinidad con la que se reconozcan los complejos CMH-péptido no tiene importancia.

En cuanto a los factores genéticos que influyen en el desarrollo de fenómenos de autoinmunidad, se han identificado 50 loci que confieren riesgo de padecer vitíligo. ¿Qué genes podrían estar implicados?

• HLA-A.

• HLA-B.

• HLA-C.

• Todas las opciones son correctas.

Analice la presente imagen del trabajo de Harris et al. sobre la patogénesis del vitíligo, y marque la opción correcta.

Pie: (b) Se realizó transferencia adoptiva, y se aislaron suspensiones unicelulares de los ganglios linfáticos que drenan la piel 7 semanas después de la inducción de vitíligo y se dejaron sin estimular o se estimularon con péptido PMEL o PMA-ionomicina. Después de la estimulación, las células se incubaron con un anticuerpo anti IFN-g, y se realizó citometría de flujo. GFP+ : células T CD8+ que reconocen específicamente melanocitos; GFP- : células T CD8+ endógenas.

• Las células T CD8+ específicas producen la mayor cantidad de IFN-g.

• Las células T CD8+ no producen IFN-g.

• Las células T CD8+ endógenas producen la mayor cantidad de IFN-g.

• Ninguna de las opciones es correcta.

¿Cuál es la diferencia entre el estímulo de PMA/Ionomicina y el péptido PMEL utilizado en los linfocitos TCD8?

• No presentan diferencias. Ambos estímulos inducen activación por los mismos mecanismos.

• PMA/Inomicina es un estimulo policlonal que activa linfocitos TCD8 sin distinguir si son autorreactivos o no.

• El péptido PMEL induce menor producción de IFN-g por ser un estímulo ineficiente.

• PMA/Ionomicina no debería haber sido utilizado en entre trabajo, ya que solo estimula linfocitos Th1.

Rashigui et al. estudiaron la expresión de CXCR3 en células T CD8+ autorreactivas. Con respecto a lo que observa en esta imagen, marque la opción correcta.

Pie: (A) Expresión de CXCR3 en células T CD8+ específicas para distintos pentámeros de ag melanocíticos en la sangre de pacientes con vitíligo. Se muestran diagramas de flujo representativos de cinco pacientes con vitíligo y cinco controles sanos; pentámero específico de gp100 (gp100), pentámero específico de tirosinasa (Tyr) y control, sin pentámero (none).

Aclaración: los valores mayores a 0.2% presentan diferencias significativas respecto a los controles.

• CXCR3 no se expresa en células T CD8+ autorreactivas específicas para disintos ag melanocíticos en pacientes con vitíligo.

• CXCR3 se expresa en células T CD8+ autorreactivas específicas para disintos ag melanocíticos en pacientes con vitíligo.

• No se observa expresión de CXCR3 en células T CD8+ ag-específicas de pacientes con vitíligo o de controles sanos.

¿Qué es CXCR3? Teniendo en cuenta el resultado de la figura anterior, ¿Cuál podría ser la función de CXR3?

• CXCR3 es un receptor de quemoquinas que se expresa en linfocitos TCD8 y favorece su migración a la piel en pacientes con vitíligo.

• CXCR3 es un receptor del complemento que se expresa en linfocitos TCD8 y favorece su migración a la piel en dadores sanos frente a antígenos de vitíligo.

• CXCR3 es una quemoquina que media la patogénesis durante el vitíligo.

• CXCR3 es una molécula de adhesión que previene la destrucción de melanocitos.

Según la siguiente imagen de un trabajo de Rashigui et al., indique la opción correcta.

Pie: (B a D) Se analizaron muestras de suero de donantes voluntarios con vitíligo o controles sanos mediante ELISA, para determinar los niveles de CXCL9 (B), CXCL10 (C) y CXCL11 (D).

• Los niveles de CXCL9, CXCL10 y CXCL11 en pacientes con vitíligo no presentan variación significativa en comparación a los controles sanos.

• CXCL11 juega un rol importante en la patogénesis del vitíligo.

• CXCL10 aumenta significativamente en pacientes con vitíligo respecto a los controles sanos.

• Ninguna respuesta es correcta.

Teniendo en cuenta todo lo mencionado hasta el momento, sus conocimientos sobre inmunología y la siguiente imagen de un trabajo de Frisoli et al., describa brevemente cómo ocurre la patogénesis del vitíligo.

Existen tratamientos tópicos y sistémicos que bloquean la señalización de IFN-γ en humanos, y pueden revertir eficazmente el vitíligo. Sin embargo, luego de suspender el tratamiento, es común que el paciente sufra una recaída de la enfermedad. Observe la siguiente imagen del trabajo de Boniface et al., ¿qué tipo de célula cree que está causando mayormente la nueva aparición del vitíligo?

• T CD4 de memoria efectoras (CD4 Tem)

• T CD4 de memoria centrales (CD4 Tcm)

• T CD8 de memoria efectoras (CD8 Tem)

• T CD8 de memoria residentes de tejido (CD8 Trm)

En base a todo lo visto hasta el momento, ¿qué tratamientos podría proponer para su administración a pacientes con vitíligo? Explique brevemente.