Enfermedad asociada con MMR

• Cáncer colorrectal hereditario no polipósico (HNPCC)

• Diabetes tipo 2

• Enfermedad de Alzheimer

• Esclerosis múltiple

Rupturas de doble hebra en fase G1 o en células diferenciadas

• Unión de Extremos No Homóloga (NHEJ)

• Reparación por Recombinación Homóloga (HR)

• Reparación de Errores de Emparejamiento (MMR)

• Reparación por Excision de Nucleótidos (NER)

Función principal de la Reparación de Enlaces Cruzados

• Restaurar la integridad del ADN al reparar enlaces covalentes entre hebras.

• Aumentar la velocidad de replicación del ADN.

• Eliminar mutaciones en el ADN sin repararlo.

• Facilitar la transcripción del ADN a ARN.

Proteínas clave en NHEJ

• Ku70/Ku80, DNA-PKcs, XRCC4, Ligasa IV

• BRCA1, RAD51, ATM, p53

• MLH1, MSH2, PMS2, EXO1

• FANCA, FANCC, FANCD2, FANCG

Proteínas clave en la reparación de enlaces cruzados

• FANCD2, FANCA, FANCF

• BRCA1, BRCA2, RAD51

• TP53, MDM2, CDK4

• ATM, ATR, CHK1

Enfermedad asociada con BER

• Mutaciones en este sistema pueden contribuir a cáncer.

• Es una enfermedad infecciosa.

• Es un tipo de diabetes.

• Es una enfermedad cardiovascular.

Enfermedad asociada con HR

• Cáncer de mama y ovario hereditario (BRCA1/BRCA2 mutados).

• Diabetes tipo 2

• Enfermedad de Alzheimer

• Hipertensión arterial

Función principal de MMR

• Corrige errores en la replicación como bases mal apareadas o inserciones/deleciones pequeñas.

• Aumenta la velocidad de la replicación del ADN.

• Elimina fragmentos de ADN dañados.

• Facilita la transcripción del ADN a ARN.

Consecuencias de la reparación de enlaces cruzados

• Anemia de Fanconi, fallo medular y predisposición a cáncer.

• Aumento de la resistencia a infecciones.

• Mejora en la función inmunológica.

• Desarrollo de enfermedades autoinmunes.

Proteínas clave en BER

• ADN glucosilasas, AP endonucleasa, Pol β, Ligasa

• ADN polimerasa, ARN polimerasa, Ligasa, Topoisomerasa

• ADN helicasa, ARN helicasa, Pol α, Ligasa

• ADN metilasa, ARN metilasa, Pol γ, Ligasa