Kuis Kimed : SAR & QSAR dan In silico Toksikologi

Hubungan antara struktur kimia dan aktivitas biologis suatu senyawa dikenal sebagai:

• Farmakodinamik

• Struktur-aktivitas hubungan (SAR)

• Reaksi metabolisme

• Bioavailabilitas

• Farmakokinetik

Tujuan utama dari analisis SAR adalah:

• Menentukan bioekivalensi suatu produk

• Menemukan parameter fisika-kimia senyawa

• Mengidentifikasi gugus fungsi penting untuk aktivitas atau pengikatan

• Menentukan cara kerja obat

• Menentukan jalur metabolisme

QSAR digunakan untuk:

• Menguji efek toksik senyawa

• Meramal aktivitas biologis secara kuantitatif dari struktur kimia

• Mengukur kelarutan obat dalam air

• Menentukan waktu paruh obat

• Menghitung dosis terapeutik

Salah satu kelebihan model Hansch dibanding model Free-Wilson adalah:

• Hanya bisa digunakan pada senyawa baru

• Tidak membutuhkan data substituen

• Lebih sederhana dan didasarkan pada parameter fisika-kimia

• Tidak memerlukan uji biologis

• Hanya menggunakan data log P

Parameter berikut digunakan dalam pendekatan Hansch, KECUALI:

• Hidrofobik (π)

• Elektronik (σ)

• Sterik (Es)

• Ionisasi (Ka)

• Semua benar

Parameter elektronik dalam QSAR dinyatakan dengan konstanta:

• Hansch

• Hammett

• Hansel

• Taft

• Refraktivitas

Model Free-Wilson cocok digunakan bila:

• Sifat fisika-kimia substituen sudah diketahui

• Aktivitas biologis sangat cepat didapat

• Cara kerja obat tidak diketahui dan uji biologis lambat

• Aktivitas tidak bergantung pada substituen

• Tersedia data kristalografi

Log P > 0 menunjukkan bahwa senyawa lebih larut dalam:

• Air

• Fase lipid

• Fase polar

• Asam

• Basa

Molar refractivity berhubungan dengan:

• Kekuatan ikatan hidrogen

• Efek ionisasi

• Volume atau ukuran suatu atom atau gugus

• Polaritas larutan

• Kerapatan elektron

Metode SAR paling awal dilakukan dengan:

• Menggabungkan dua senyawa aktif

• Membuat perubahan kecil pada senyawa lead

• Uji klinis langsung

• Menggunakan data AI

• Isolasi senyawa alamiah