Es el método más sencillo.

Es el método más extenso

En él las materias primas debidamente mezcladas se comprimen.

Este método se utiliza cuando las materias primas son directamente compresibles.

Las propiedades que hacen posible la compresión directa son poco conocidas, se sabe que de ello depende, en parte, del sistema de cristalización que adopta la sustancia, lo que condiciona su capacidad de deformación plástica y unión de las partículas. Así, las sustancias cristalizadas en un sistema isométrico pueden, en la mayoría de los casos comprimir directamente.

Las propiedades que hacen posible la compresión directa son conocidas, se sabe que de ello depende, en parte, del sistema de cristalización que adopta la sustancia, lo que condiciona su capacidad de deformación plástica y unión de las partículas. Así, las sustancias cristalizadas en un sistema isométrico pueden, en la mayoría de los casos comprimir directamente.

Por el contrario, la compresión directa es prácticamente imposible en las sustancias de naturaleza orgánica que cristalizan en el sistema monoclínico o triclínico, como es el caso de la mayoría de las sustancias farmacológicamente activas.

Por el contrario, la compresión directa es prácticamente posible en las sustancias de naturaleza orgánica que cristalizan en el sistema monoclínico o triclínico, como es el caso de la mayoría de las sustancias farmacológicamente activas.

Es necesario que el sólido que va a ser comprimido sea dividido en partículas de dimensiones similares y adecuadas al tamaño de los punzones escogidos

Es necesario que el sólido que va a ser comprimido no sea dividido en partículas de dimensiones similares y adecuadas al tamaño de los punzones escogidos

Casi siempre es necesario secar previamente la sustancia, a una temperatura compatible con su naturaleza.

Casi siempre no es necesario secar previamente la sustancia, a una temperatura compatible con su naturaleza.

Diferencias en la densidad y el tamaño de partícula del fármaco y el excipiente pueden dar lugar a una estratificación del granulado, lo que se reduce en problemas de uniformidad de contenido del fármaco, en especial en los principios activos que se utilizan a bajas dosis. Por ello, se aconseja que todos los componentes de la formulación tengan un tamaño y una densidad similares.

Diferencias en la densidad y el tamaño de partícula del fármaco y el excipiente no pueden dar lugar a una estratificación del granulado, lo que se reduce en problemas de uniformidad de contenido del fármaco, en especial en los principios activos que se utilizan a bajas dosis. Por ello, no se aconseja que todos los componentes de la formulación tengan un tamaño y una densidad similares.

Fármacos que se dosifican en cantidades grandes, si no comprimen algo por si mismos, pueden plantear problemas en la compresión directa, considerando que la proporción de fármaco en el comprimido suele ser del 25%, se requeriría una cantidad tan grande de excipiente que daría lugar a un comprimido caro y difícil de deglutir.

Fármacos que se dosifican en cantidades pequeñas, si no comprimen algo por si mismos, pueden plantear problemas en la compresión directa, considerando que la proporción de fármaco en el comprimido suele ser del 25%, se requeriría una cantidad tan grande de excipiente que daría lugar a un comprimido caro y difícil de deglutir.

Debido a que el proceso se realiza en seco, se produce gran cantidad de polvo y se generan cargas electrostáticas en los componentes durante las operaciones de pulverización y mezclado, las cuales pueden originar una distribución no uniforme del principio activo en el comprimido final.

Debido a que el proceso se realiza en seco, no se produce gran cantidad de polvo y se generan cargas electrostáticas en los componentes durante las operaciones de pulverización y mezclado, las cuales no pueden originar una distribución no uniforme del principio activo en el comprimido final.

Comprenden la pesada de la sustancia activa y de los excipientes, la homogeneización de las partículas, utilizando como método el paso a través de los tamices, la mezcla y la compresión propiamente dicha. Antes de empezar la compresión, la mezcla debe ser aprobada por el control de calidad.

Comprenden solo la pesada de la sustancia activa y de los excipientes, la homogeneización de las partículas, utilizando como método el paso a través de los tamices, la mezcla. Antes de empezar la compresión, la mezcla no debe ser aprobada por el control de calidad.

elevada fluidez

elevada compresibilidad

fisiológicamente inerte

• compatibilidad con todo tipo de principios activos

no sufrir cambios químicos ni físicos con el tiempo y ser estables en presencia de humedad, aire o calor.

• elevado potencial de dilución

• incoloros e insípidos

aceptar los colorantes de forma uniforme

coste relativamente bajo

• buen gusto

• no interferir con la biodisponibilidad de los principios activos

distribución del tamaño de partícula similar al de la mayoría de los principios activos.

capacidad de recompresión, sin pérdida de fluidez o de compresibilidad.

buen perfil presión-dureza

tamaño de partícula, similar a la del principio activo, para evitar la segregación

durante la elaboración,

alta densidad aparente

solubilidad, - forma

buena fluideZ

- buena fluidez

adecuadas propiedades de compresión

alta densidad aparente,

- forma

(humedad), costo, disponibilidad y aceptabilidad del preparado final.

También es muy importante que permitan garantizar la reproducibilidad entre lotes.

tamaño de partícula, similar a la del principio activo, para evitar la segregación

solubilidad,

Física y químicamente estables cuando entran en contacto con humedad, aire o calor

Químicamente inertes; no deben acelerar la degradación de principios activos u otros excipientes.

Químicamente inertes; deben acelerar la degradación de principios activos u otros excipientes.

Física y químicamente inestables cuando entran en contacto con humedad, aire o calor

Compatibles con los componentes del envase.

Mundialmente disponibles, y preferiblemente, por más de un proveedor.

Mundialmente no disponibles, y preferiblemente, por un proveedor.

incompatibles con los componentes del envase

Son pocos los excipientes que en su estado natural pueden ser utilizados en la compresión directa debido a la dificultad de que posean un conjunto de propiedades, imprescindibles para garantizar un comportamiento adecuado (flujo, propiedades de cohesión y lubrificación).

Son muchos los excipientes que en su estado natural pueden ser utilizados en la compresión directa debido a la dificultad de que posean un conjunto de propiedades, imprescindibles para garantizar un comportamiento adecuado (flujo, propiedades de cohesión y lubrificación).

Se estima que menos de un 20% de los materiales farmacéuticos se pueden comprimir directamente.

Se estima que mas de un 20% de los materiales farmacéuticos se pueden comprimir directamente.

La mayoría de diluyentes habitualmente referenciados en la literatura deben modificarse con objeto de mejorar su flujo y compresibilidad, ya que son pocos los que cumplen los criterios que permiten su clasificación como diluyentes de compresión directa.

La mayoría de diluyentes habitualmente referenciados en la literatura no deben modificarse con objeto de mejorar su flujo y compresibilidad, ya que son pocos los que cumplen los criterios que permiten su clasificación como diluyentes de compresión directa.

AvicelR PH 101, una celulosa microcristalina.

Starch 1500R , un almidón parcialmente pregelatinizado que posee mayor fluidez y compresibilidad que el almidón natural, sin perjuicio en relación a sus propiedades de disgregación

EmcompressR , un fosfato dicalcico dihidratado.

Azúcares de compresión directa como NutabR , Di-PacR y EmdexR , y Diversos productos derivados de manitol y sorbitol.

La mayoría de estos productos son el resultado de diferentes modificaciones (cristalización, granulación o aglomeración, deshidratación, pregelatinización, etc) que se realizan con el objetivo de obtener partículas con el tamaño y la estructura adecuadas para conseguir una granulometría y unas características tanto reológicas como de compresibilidad adecuadas para un correcto comportamiento en procesos de compresión directa

La mayoría de estos productos son el resultado de diferentes modificaciones (cristalización, granulación o aglomeración, deshidratación, pregelatinización, etc) que se realizan con el objetivo de no obtener partículas con el tamaño y la estructura adecuadas para conseguir una granulometría y unas características tanto reológicas como de compresibilidad adecuadas para un correcto comportamiento en procesos de compresión directa

Los excipientes de compresión directa son sustancias inertes capaces de compactarse sin dificultad cuando se les adicionan y mezclan cantidades importantes de fármaco.

Los excipientes de compresión directa son sustancias inertes capaces de compactarse con dificultad cuando se les adicionan y mezclan cantidades importantes de fármaco.

La máxima proporción de material no compresible, habitualmente constituido por el o los principios activos, que puede incorporar el excipiente para formar el comprimido se conoce como “capacidad de compresión”.

La máxima proporción de material compresible, habitualmente constituido por el o los principios activos, que puede incorporar el excipiente para formar el comprimido se conoce como “capacidad de compresión”.

En general, a menos que el fármaco pueda comprimirse por si mismo, la cantidad de éste presente en el comprimido se limita como un máximo a un 25%.

En general, a menos que el fármaco pueda comprimirse por si mismo, la cantidad de éste presente en el comprimido se limita como un mínimo a un 25%.

No obstante, existen mezclas granuladas de excipientes de introducción más reciente que son capaces de comprimir adecuadamente con proporciones superiores al 80% de principio activo.

este tipo de excipientes deben ser capaces de promover una buena disgregación y tener unas adecuadas propiedades organolépticas

este tipo de excipientes no deben ser capaces de promover una buena disgregación y tener unas adecuadas propiedades organolépticas

El porcentaje a utilizar dependerá como siempre del principio activo y su dosificación y de sus características físicas y químicas.

Si la dosificación es de 5 mg o menos, el porcentaje mayor será del excipiente, pero hay que tener muy en cuenta que la tableta no sea grande y por lo tanto es necesario la elección apropiada de los punzones.

Cuando el principio activo se encuentra en un porcentaje alto 40 - 50 - 60 - 75 - 80 %, del peso de la tableta, los porcentajes de los excipientes variarán de acuerdo también con las características Físico-químicas. Por ejemplo: La Amoxicilina en tabletas 500mg.

El porcentaje del auxiliar será de : 10, 15, 20, 25% esto dependerá de la materia prima, ya que ésta puede variar de un proveedor a otro

Regularmente, cuando se trata de un principio activo de una densidad baja, la elección del excipiente, será uno de alta densidad ya que se necesita un buen flujo y los principios activos con baja densidad tienen condiciones de flujo muy bajas; en este caso el porcentaje de excipientes será bastante alto para que la mezcla tenga esa característica (Flujo).

Es importante anotar que la mezcla de Excipientes es muy conveniente cuando el principio activo tiene poca comprensibilidad aparte de poca densidad la cantidad de excipiente será del 30, 40, 50, 60 % para poder tener una buena tableta.

Regularmente, cuando se trata de un principio activo de una densidad alta, la elección del excipiente, será uno de alta densidad ya que se necesita un buen flujo y los principios activos con baja densidad tienen condiciones de flujo muy bajas; en este caso el porcentaje de excipientes será bastante alto para que la mezcla tenga esa característica (Flujo).

Así mismo en las últimas décadas se han desarrollado y perfeccionado en gran manera las máquinas de comprimir, hasta el punto de que hoy, es posible producir más de un millón de comprimidos por hora

Con todo, sigue siendo un reto el estudio con fines predictivos de las posibles correlaciones entre las propiedades físicas de los materiales sometidos a compresión, el proceso de compresión en si y la calidad (propiedades farmacotécnicas y biofarmacéuticas) de los comprimidos obtenidos

Las formulaciones para compresión directa son habitualmente mezclas de polvos integrados a por principios activos y diferentes excipientes; estos últimos con la misión de optimizar la liberación de la dosis de principio activo y su biodisponibilidad.

Las formulaciones para compresión directa son habitualmente mezclas de polvos integrados a por principios activos y diferentes excipientes; estos últimos con la misión de no optimizar la liberación de la dosis de principio activo y su biodisponibilidad.

De entre las numerosas propiedades de las partículas pulverulentas, su compresibilidad y sus propiedades reológicas son dos caracterizaciones esenciales para asegurar el éxito en el proceso de compresión

De entre las numerosas propiedades de las partículas pulverulentas, su compresibilidad y sus propiedades reológicas no son dos caracterizaciones esenciales para asegurar el éxito en el proceso de compresión

Para obtener comprimidos de buena calidad, el fabricante debe controlar tanto las propiedades de flujo como la compresibilidad de la mezcla (principio activo, y excipientes) antes de comprimirla

Para obtener comprimidos de buena calidad, el fabricante no debe controlar tanto las propiedades de flujo como la compresibilidad de la mezcla (principio activo, y excipientes) antes de comprimirla

Pureza

Estructura cristalina

Energía de superficie

Carga electrostática

Propiedades de deformación elástica

Propiedades de deformación plástica

. Fragilidad

Propiedades viscoelásticas

. Densidad de partícula

Tamaño de partícula

Distribución del tamaño de partícula

. Área de superficie del envase de almacenamiento

Forma de partícula

Densidad real

Densidad aparente

Contenido en humedad

Humedad

Aire absorbido, agua, impurezas

. Densidad compactada

Carga de consolidación

Tiempo de consolidación

Dirección de corte

Índice de corte

Características (forma, material, etc)

Interacción

No se trata de una lista amplia que incluye propiedades físicas (tamaño, forma de la partícula,..) y mecánicas (propiedades viscoelásticas, de deformación plástica, de deformación elástica,..), así como efectos medioambientales (humedad, impurezas adsorbidas,..).

Se trata de una lista amplia que incluye propiedades físicas (tamaño, forma de la partícula,..) y mecánicas (propiedades viscoelásticas, de deformación plástica, de deformación elástica,..), así como efectos medioambientales (humedad, impurezas adsorbidas,..).

Es un concepto simple pero difícil de cuantificar. Existen diversos parámetros que permiten conocer el tamaño de partícula: diámetro de Feret, diámetro de Martin, diámetro de Stokes, etc..

Es un concepto simple pero facil de cuantificar. Existen diversos parámetros que permiten conocer el tamaño de partícula: diámetro de Feret, diámetro de Martin, diámetro de Stokes, etc..

Una disminución en el tamaño de partícula conlleva un incremento en el ángulo de reposo que a la vez sugiere que el coeficiente de fricción interparticular incrementa cuando disminuye el tamaño de partícula.

Una disminución en el tamaño de partícula conlleva un incremento en el ángulo de reposo que a la vez sugiere que el coeficiente de fricción interparticular disminuya cuando disminuye el tamaño de partícula.

En general se observa que la velocidad de flujo se incrementa cuando el tamaño de partícula disminuye (en contraste con las observaciones del ángulo de reposo) hasta alcanzar un máximo; seguido por una disminución relativamente rápida del flujo en las partículas de menor tamaño.

En general se observa que la velocidad de flujo se incrementa cuando el tamaño de partícula aumente (en contraste con las observaciones del ángulo de reposo) hasta alcanzar un máximo; seguido por una disminución relativamente rápida del flujo en las partículas de menor tamaño.

La disminución de la velocidad de flujo observado en partículas pequeñas se atribuye al incremento de la importancia de las fuerzas de tensión de la superficie, electrostáticas, y de Van der Waals (Jones, 1966), mientras que la disminución del flujo en partículas mas grandes se atribuye, al menos en parte, a las limitaciones debidas al tamaño del orificio en relación al de las partículas.

La disminución de la velocidad de flujo observado en partículas pequeñas se atribuye a la disminucion de la importancia de las fuerzas de tensión de la superficie, electrostáticas, y de Van der Waals (Jones, 1966), mientras que la disminución del flujo en partículas mas grandes se atribuye, al menos en parte, a las limitaciones debidas al tamaño del orificio en relación al de las partículas

El tamaño de partícula también influye en la compactibilidad. La resistencia a la rotura depende del numero de uniones partículapartícula, el cual esta en funcion del tamaño de partícula y de las fuerzas interarticulares, de esta manera se puede predecir un incremento de la resistencia a la rotura con una disminución del tamaño de partícula

El tamaño de partícula no influye en la compactibilidad. La resistencia a la rotura depende del numero de uniones partículapartícula, el cual esta en funcion del tamaño de partícula y de las fuerzas interarticulares, de esta manera se puede predecir un incremento de la resistencia a la rotura con una disminución del tamaño de partícula

El ángulo de reposo aumenta mientras que la velocidad de flujo a través de un orificio y la densidad aparente disminuyen cuanto mayor es la angularidad media de las partículas pulverulentas o granulares.

El ángulo de reposo disminuye mientras que la velocidad de flujo a través de un orificio y la densidad aparente disminuyen cuanto mayor es la angularidad media de las partículas pulverulentas o granulares.

Al igual que el tamaño de partícula, la forma también tiene influencia en los valores de las propiedades de compactación de los materiales sólidos.

Al igual que el tamaño de partícula, la forma no tiene influencia en los valores de las propiedades de compactación de los materiales sólidos.

En este sentido, en (Ridgway et al., 1970) se estudia como afecta el tamaño de partícula al llenado de la matriz y se observa que los materiales más angulares presentan menor dispersión de pesos.

En este sentido, en (Ridgway et al., 1970) se estudia como afecta el tamaño de partícula al llenado de la matriz y se observa que los materiales más angulares presentan mayor dispersión de pesos.

La diferencia de densidades y tamaño de partículas entre la sustancia activa y los excipientes puede producir estratificación de la mezcla y a su vez producir problemas de uniformidad de contenido.

Las sustancias activas que se dosifican en grandes cantidades y que no poseen capacidad de compresión son difíciles de manejar por éste método

Debido a que el proceso se realiza en seco, se produce gran cantidad de polvo, pudiendo generar cargas electrostáticas y una distribución no uniforme de la sustancia activa en la mezcla y en el comprimido final.

El método de granulación afecta el grado de compactación de las tabletas, por ejemplo la granulación por compresión produce gránulos densos con porosidad menor del 20%, mientras que los gránulos producidos por el método húmedo poseen de un 20 a30 % de porosidad.

El método de granulación no afecta el grado de compactación de las tabletas, por ejemplo la granulación por compresión produce gránulos densos con porosidad menor del 20%, mientras que los gránulos producidos por el método húmedo poseen de un 20 a30 % de porosidad.

Se trata de la distribución de la humedad y aglomeración.

Las comprimidos preparados con este método (MADG) tienen una mejor uniformidad de contenido.

Este método utiliza muy poco líquido (solvente) para la granulación

Disminuye el tiempo de secado y produce gránulos con excelente fluidez.

En este proceso el principio activo es mezclado con los ingredientes de la formulación, que forma una cama de polvo seca, en esta se adiciona una pequeña cantidad de agua o líquido aglutinante dicha cantidad es de 1-4% de la formulación, la forma de adición es atomizada en la cual se debe controlar el tamaño de gota, la velocidad de flujo, así como la velocidad del mezclador.

En este proceso el principio activo no es mezclado con los ingredientes de la formulación, que forma una cama de polvo seca, en esta se adiciona una pequeña cantidad de agua o líquido aglutinante dicha cantidad es de 1-4% de la formulación, la forma de adición es atomizada en la cual se debe controlar el tamaño de gota, la velocidad de flujo, así como la velocidad del mezclador.

Las gotas de agua hidratan a la cama de polvo y crean núcleos viscosos de masa húmeda, las partículas de polvo seco se adhieren a estos para crear aglomerados, que son de apariencia pequeña en comparación a los observados en la granulación húmeda convencional.

Las gotas de agua hidratan a la cama de polvo y crean núcleos viscosos de masa húmeda, las partículas de polvo seco no se adhieren a estos para crear aglomerados, que son de apariencia pequeña en comparación a los observados en la granulación húmeda convencional.

Un pobre mojado conduce a una muy amplia distribución del tamaño de los núcleos y en casos extremos, una mezcla muy humedecida un sobregranulado

Preferencias de la distribución del líquido entre los distintos ingredientes pueden causar segregación de componentes con el tamaño del gránulo.

Fenómenos de humectación también influyen en los procesos de gránulo, como secado y dispersión en fluidos

Una mala distribución del líquido puede afectar el promedio del tamaño de los gránulos, la amplitud de la distribución de tamaño de los gránulos y crear grandes grupos de aglomerados.

Una mala distribución del líquido NO puede afectar el promedio del tamaño de los gránulos, la amplitud de la distribución de tamaño de los gránulos y crear grandes grupos de aglomerados.

Cuando el tamaño de la gota es más grande que el tamaño de las partículas, el mojado del polvo con el líquido ofrece una distribución grande de gránulos o núcleos. Cuando el tamaño de la gota es pequeño en comparación con la unidad del tamaño de las partículas, el líquido cubre a las partículas.

Cuando el tamaño de la gota es más pequeña que el tamaño de las partículas, el mojado del polvo con el líquido ofrece una distribución grande de gránulos o núcleos. Cuando el tamaño de la gota es pequeño en comparación con la unidad del tamaño de las partículas, el líquido cubre a las partículas.

El recubrimiento se produce por la colisión entre la gota y la partícula, seguida por la difusión del líquido sobre la superficie de la partícula. Si la partícula es porosa, esta puede aspirar el líquido por acción capilar. El control de la dinámica de mojado, la distribución del material de revestimiento tiene una fuerte influencia en las etapas posteriores del crecimiento.

El recubrimiento se produce por la colisión entre la gota y la partícula, seguida por la difusión del líquido sobre la superficie de la partícula. Si la partícula es porosa, esta puede aspirar el líquido por acción capilar. El control de la dinámica de mojado, la distribución del material de revestimiento no tiene una fuerte influencia en las etapas posteriores del crecimiento.

Muchos procesos industriales de granulación contienen grandes proporciones de partículas porosas. Si la partícula es porosa puede aspirar líquido por la acción capilar. Los pequeños capilares dentro de las partículas porosas absorben líquido al interior de las partículas, dejando menos líquido disponible en la superficie para formar enlaces de puentes líquidos con otras partículas.

Muchos procesos industriales de granulación contienen grandes proporciones de partículas porosas. Si la partícula es porosa no puede aspirar líquido por la acción capilar. Los pequeños capilares dentro de las partículas porosas absorben líquido al interior de las partículas, dejando menos líquido disponible en la superficie para formar enlaces de puentes líquidos con otras partículas.

La celulosa microcristalina (MCC) es porosa en forma de partículas esta puede absorber varias veces su propio peso en agua, y es comúnmente utilizada como ingrediente en productos farmacéuticos en granulaciones. En un caso particular, el Avicel® PH-200 LM contiene un bajo porcentaje de humedad no más de 1.5%, lo que lo hace absorber cierto grado de humedad y distribuirla uniformemente en todo el granulado además de poseer un tamaño de partícula mayor alrededor de 180 μm lo que proporciona al granulado una buena fluidez.

La celulosa microcristalina (MCC) es porosa en forma de partículas esta puede absorber varias veces su propio peso en agua, y es comúnmente utilizada como ingrediente en productos farmacéuticos en granulaciones. En un caso particular, el Avicel® PH-200 LM no contiene un bajo porcentaje de humedad no más de 1.5%, lo que lo hace absorber cierto grado de humedad y distribuirla uniformemente en todo el granulado además de poseer un tamaño de partícula mayor alrededor de 180 μm lo que proporciona al granulado una buena fluidez.

Con el fin de hacer chocar dos gránulos para unirse en lugar de dividirse, la energía cinética de colisión debe ser disipada para evitar un rebote.

Además, la fuerza del puente debe resistir cualquier fuerza de ruptura en el proceso.

Aumenta la deformabilidad al aumentar el área de contacto o vinculación, con ello disipa y resiste las fuerzas de ruptura.

Los gránulos al chocar son compactados. Estos expulsan líquido del poro a la superficie del gránulo de tal modo que aumenta la saturación de líquido en la superficie de contacto, este líquido de la superficie aumenta la resistencia a la tracción de la unión y aumenta la superficie de plasticidad además de deformabilidad (k).

Por lo tanto, es posible que la colisión de dos grandes gránulos se pierda, su promedio va más allá de su tamaño, mientras que la colisión de un gran y pequeño gránulo lleva al éxito de la coalescencia. El límite de crecimiento se considera con el aumento de la deformabilidad de la formulación (que se mostrará en una fuerte función de la humedad y la distribución del tamaño de partículas primarias), el aumento de las fuerzas de compresión (que se relacionan con los niveles locales de corte en el proceso) y el aumento de las fuerzas de tracción (que están relacionados con las fuerzas interparticulares). La deformación del gránulo es inicialmente dominado por el comportamiento inelástico de los contactos durante la colisión.

Por lo tanto, es posible que la colisión de dos grandes gránulos se pierda, su promedio va más allá de su tamaño, mientras que la colisión de un gran y pequeño gránulo lleva al éxito de la coalescencia. El límite de crecimiento se considera con el aumento de la deformabilidad de la formulación (que se mostrará en una fuerte función de la humedad y la distribución del tamaño de partículas primarias), el aumento de las fuerzas de compresión (que se relacionan con los niveles locales de corte en el proceso) y el aumento de las fuerzas de tracción (que están relacionados con las fuerzas interparticulares). La deformación del gránulo no es inicialmente dominado por el comportamiento inelástico de los contactos durante la colisión.

La importancia de la deformabilidad en el proceso de crecimiento depende de la intensidad de agitación de la cama. El crecimiento es en gran parte controlada por la amplitud de la superficie de la capa de fluido y la superficie de deformabilidad, la superficie de fluido juega un gran papel en la disipación de la energía cinética de colisiones. El crecimiento generalmente se produce a una rápida escala de tiempo que abarca la deformación y consolidación del gránulo.

La importancia de la deformabilidad en el proceso de crecimiento no depende de la intensidad de agitación de la cama. El crecimiento es en gran parte controlada por la amplitud de la superficie de la capa de fluido y la superficie de deformabilidad, la superficie de fluido juega un gran papel en la disipación de la energía cinética de colisiones. El crecimiento generalmente se produce a una rápida escala de tiempo que abarca la deformación y consolidación del gránulo.

En el caso de granuladores de alto corte o camas de alta intensidad de agitación, grandes deformaciones del gránulo se produce durante las colisiones de estos y el crecimiento y la consolidación del gránulo se producen en la misma escala de tiempo. A esto se le conoce como un sistema deformable, generalmente incluye mezcladores farmacéuticos de alto corte (cizalladura).

En el caso de granuladores de alto corte o camas de alta intensidad de agitación, grandes deformaciones del gránulo no se produce durante las colisiones de estos y el crecimiento y la consolidación del gránulo se producen en la misma escala de tiempo. A esto se le conoce como un sistema deformable, generalmente incluye mezcladores farmacéuticos de alto corte (cizalladura).

La deformabilidad del gránulo es una fuerte función de la humedad, por el marcado aumento en el promedio de tamaño del gránulo. La deformabilidad (K) está relacionada con ambos al límite de elasticidad del material σy, es decir, la capacidad del material para resistir la fuerza y la capacidad de la superficie a permanecer tensas sin degradación o ruptura de los gránulos. El aumento de la humedad incrementa la deformabilidad para la reducción de la resistencia friccional interparticular, lo que significa que también aumenta el tamaño de gránulos

La deformabilidad del gránulo es una fuerte función de la humedad, por el marcado aumento en el promedio de tamaño del gránulo. La deformabilidad (K) está relacionada con ambos al límite de elasticidad del material σy, es decir, la capacidad del material para resistir la fuerza y la capacidad de la superficie a permanecer tensas sin degradación o ruptura de los gránulos. El aumento de la humedad no incrementa la deformabilidad para la reducción de la resistencia friccional interparticular, lo que significa que también aumenta el tamaño de gránulos

En la mayoría de los casos, la deformabilidad del gránulo aumenta con el aumento de la humedad, con la disminución de la viscosidad del aglutinante, la disminución de la tensión superficial, la disminución de la fricción interparticular con lo que aumenta el tamaño medio de la partícula (específicamente dvs, o del tamaño medio volumen-superficie).

Tenga en cuenta que el 60% de la energía se disipa a través de la pérdida de viscosidad, la mayoría del resto a través de la fricción interparticular. Es muy poco esta pérdida debido a las fuerzas capilares controladas por la tensión superficial

La consolidación de los gránulos es determinada por la porosidad de los gránulos y, por tanto, la densidad del gránulo.

El alcance y el ritmo de consolidación se determinan por el equilibrio entre la energía de la colisión y de resistencia a la deformación de los gránulos.

Con el aumento de tamaño de gota y el flujo de atomización, también se sabe que aumenta la consolidación. Aglutinantes muy viscosos, disminuyen la consolidación con el creciente contenido del líquido. Como segundo efecto importante, la disminución del tamaño de las partículas disminuye la velocidad de consolidación debido a la alta superficie específica y la baja permeabilidad de los polvos finos, disminuyendo la porosidad de los gránulos.

Por último, el aumento de la intensidad de la agitación y tiempo de proceso aumenta el grado de consolidación por el aumento de la energía de la colisión y compactación.

Objetivo general_: Optimizar el proceso de granulación seca por humedad activada (MADG) como alternativa para la fabricación de comprimidos, en lugar de un proceso largo y costoso como la granulación humeda

Objetivos particulares:: Producir comprimidos de alta carga de principios activos por medio de MADG.

Objetivos particulares:: Reducir etapas y tiempos de proceso en comparación a un proceso convencional de granulacióN

Objetivos particulares::Por medio de MADG mejorar las propiedades reológicas, compresibilidad y compactabilidad del granulado para la fabricación de comprimidos.

Se utilizó un mezclador planetario (Mezclador Planetario: Erweka®- Apparatebau-G.m.b.H. Tipo: PRS. Hecho en: R.F.A) para el proceso de MADG,

el agua se añadió con un aspersor domestico (atomizador) cerca de la periferia de la marmita enchaquetada.

Cinética de consolidación

Densidad aparente y consolidada

Porosidad

Ángulo de reposo

• Variación de peso

Velocidad de flujo

Indice de compresibilidad

Análisis de mallas

Pérdida de humedad

Friabilidad

Análisis morfológico de los gránulos en sus diferentes formulaciones

Variación de peso

Dureza

• Índice de compresibilidad

• Variación de peso

Dureza

Friabilidad

Tiempo de desintegración

Porosidad