ICH

GMP

ประกาศกระทรวงสาธารณสุข

ข้อกำหนดจากโมโนกราฟบนตำรายา

ถูกทุกข้อ

การถูกปลอมแปลงข้อมูลการผลิต

การพัฒนาวิธีการผลิตยาให้เร็วและมีคุณภาพ

การจัดการทรัพยากรมนุษย์และเครื่องมือที่ทันสมัย

การจัดหาและสอบเทียบเครื่องมืออย่างสม่ำเสมอ

กฎระเบียบและมาตรฐานคงที่ ไม่เปลี่ยนแปลง

Pharmacopoeia เป็นหนังสือที่ระบุวิธีการทดสอบวิธีใช้รักษาของสารนั้น

Pharmacopoeia ที่ใช้ในการวิเคราะห์ต้องเป็นฉบับที่ระบุในประกาศกระทรวงสาธารณสุขเท่านั้น

วิธีการเตรียม Volumetric solution ให้เปิดดูที่โมโนกราฟของสารนั้น

Appendices เป็นของ USP-NF เทียบเท่ากับ General Chapter ของ BP

ตาม USP ความหมายของคำที่เกี่ยวข้องกับการละลาย (solubility) ให้ดูที่ Reference Table

Standardization

Assay

Definition

Identification

Limit Tests

Spectrophotometry

pH

Water Determinatiom

Optical rotation

Loss on drying

หากต้องการจะค้นโมโนกราฟของยาเม็ดแอสไพรินจะต้องเปิดส่วน Medicinal Substances

หากต้องการเตรียม methanol R ให้เปิดที่ Appendix I A. General Reagents

หากต้องการค้น Appendix จากโมโนกราฟ Loss on Drying (2.2.32) ต้องเทียบกับ Ph. Eur. Equivalent Texts ก่อน

ค่าการละลายของสารในตำรับต้องดูที่ Appendices

ถูกทุกข้อ

Limit Tests

Assay

Specific Tests

Identification

Additional Requirements

General Notice

Legal Status

Appendix I A. General Reagents

Appendix I B. Volumetric Reagents and Solutions

Monograph: Medicinal Substances

สารที่ใช้ในการผลิตยาแต่ไม่รวมถึงวัสดุที่บรรจุ

สารเดี่ยวหรือผสมที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

สารที่เติมเพื่อเสริมเภสัชภัณฑ์ให้คงตัวมากขึ้น หรือเพิ่มชีวประสิทธิผล

ผลิตภัณฑ์ยาที่ผ่านทุกขั้นตอนของการดำเนินการผลิต รวมถึงการใส่บรรจุภัณฑ์สุดท้าย

มีถูกมากกว่า 1 ข้อ

ข้อกำหนดมาตรฐานยาเป็นรายการทดสอบที่อ้างอิงถึงวิธีวิเคราะห์และเกณฑ์การยอมรับที่เหมาะสม

การผลิตยาทุกขั้นตอนจะต้องตรวจสอบคุณภาพอยู่เสมอ

เอกสาร Specification ต้องมีหัวข้อการทดสอบ เกณฑ์มาตรฐานการทดสอบและวิธีการทดสอบที่อ้างอิง

โรงงานผลิตต้องทำการทดสอบตามที่ระบุในตำรายา โดยไม่สามารถเพิ่มข้อกำหนดเพิ่มเติมได้

ข้อกำหนดสามารถประกันว่ายามีคุณภาพ ประสิทธิภาพ และปลอดภัยต่อการรักษา

หากจะทดสอบว่าผงยานี้เป็น Probenecid จริง ๆ ให้ทำข้อใดข้อหนึ่งบนหัวข้อ Identification

การคำนวณปริมาณ Probenecid ในผงยาสามารถคำนวณโดยตรงได้เลย

ถ้าสารปนเปื้อนอินทรีย์ในผงยาคิดเป็น 2.05% ถือว่ายานี้ไม่อยู่ในมาตรฐานที่กำหนด

โมโนกราฟนี้สามารถทดสอบกับยาเม็ด Probenecid ได้

ผิดทุกข้อ

Loss On Drying

Water Determination

Loss on Ignition

ไม่ต้องทำการทดสอบใด ๆ

ต้องทำการทดสอบมากกว่า 1 แบบ

หัวข้อ <232> Elemental Impurities-Limits และ <233> Elemental Impurities-Procedures ใช้การทดสอบเชิงกึ่งปริมาณ

การผลิต บรรจุ หรือเก็บรักษายาที่ไม่ดีทำให้เกิด organic impurity มาก

เนื่องจากไม่มีการระบุวิธีการทดสอบ Residual solvent ในโมโนกราฟ จึงไม่จำเป็นต้องทดสอบ

ตัวทำละลายตกค้าง Class 1 มีความเป็นพิษต่อร่างกายและสิ่งแวดล้อมต่ำ

ไม่ถูกทุกข้อ

ต้องรายงานและพิสูจน์โครงสร้าง P แต่ไม่จำเป็นต้องตรวจสอบความปลอดภัย

ต้องรายงาน M แต่ไม่จำเป็นต้องพิสูจน์โครงสร้าง

ต้องรายงานและพิสูจน์โครงสร้าง N แต่ไม่จำเป็นต้องตรวจสอบความปลอดภัย

ไม่จำเป็นต้องรายงาน M

ต้องรายงาน N

การทำ Assay เพื่อรายงาน % label amount ของยาเทียบกับฉลาก

การทดสอบผลิตภัณฑ์ยาสำเร็จรูปต้องดูเกณฑ์ทั้งในโมโนกราฟและ General Chapter ด้วย ทั้งนี้ขึ้นกับหน่วยงานที่ควบคุมกำหนด

ยาเม็ดที่มีรอยบากจากการแบ่งหักจำเป็นต้องทดสอบเพื่อให้มั่นใจว่าขนาดยาและคุณภาพยายังดีอยู่

ผลิตภัณฑ์ยาสำเร็จรูปจะต้องทำ Performance Test ซึ่งแตกต่างกันในแต่ละ dosage form

การใช้ข้อกำหนดของตำรายา 2 เล่มขึ้นไปผสมกัน จะช่วยให้การทดสอบได้ผลดียิ่งขึ้น

<698> Deliverable Volume

<61> Microbial Enumeration Tests

<711> Dissolution

<701> Disintegration

<71> Sterility Tests

เพราะตัวยาในแต่ละหน่วยจะต้องอยู่ในช่วงที่รับได้จากปริมาณยาที่ระบุำว้ในฉลาก

เพราะช่วยลดความเสี่ยงจากผลข้างเคียงของตัวยา

เพราะทุก dosage form ต้องมีปริมาณตัวยาที่เท่ากันทุกหน่วย

เพราะตัวยาจะออกฤทธิ์เร็วขึ้น

ถูกทุกข้อ

ยา A อยู่ในรูปเม็ดไม่เคลือบฟิล์มขนาด 500 mg น้ำหนักหนักโดยเฉลี่ยหน่วยละ 650 g

ยา D อยู่ในรูปเจลแก้ปวด ขนาด 250 mg ปริมาตรโดยเฉลี่ยหน่วยละ 100 g

ยา C อยู่ในรูปผงใส่ซองร่วมกับตัวยา M ไม่ได้เก็บไว้ในสภาวะ freeze dried ขนาด 120 mg น้ำหนักหนักโดยเฉลี่ยหน่วยละ 200 g

ยา B อยู่ในรูป soft capsule ภายในเป็นสารละลาย ขนาด 20 mg น้ำหนักหนักโดยเฉลี่ยหน่วยละ 60 g

ยา E อยู่ในรูป hard capsule ขนาด 300 mg น้ำหนักหนักโดยเฉลี่ยหน่วยละ 500 g

ทดสอบ Content Uniformity ตามหัวข้อ <905> Unifromity of Dosage Units

ทดสอบ Weight Variation ตามหัวข้อ <905> Unifromity of Dosage Units

ทดสอบ Content Uniformity ตามหัวข้อ Assay ของโมโนกราฟ Acetaminophen Tablet

ทดสอบ Weight Variation ตามหัวข้อ Assay ของโมโนกราฟ Acetaminophen Tablet

ไม่รู้ๆๆๆๆๆๆๆๆๆๆๆๆๆ

ใช้ปฏิกิริยาเคมี

Thin layer chromatography

Ultraviolet-visible spectophotometry

Infared absorption

Titration

Acetaminophen (C₈H₉NO₂) : It contains not more than 5.0% of 4-aminophenol in the sample solution.

Sodium Iodate (NaI) : Dissolve 0.5 g in 10 mL of ammonia- and carbon dioxide-free water. Add 2 drops of 2 N sulfuric acid to the Sample solution. No turbidity develops within 1 min.

Niacin (C₆H₅NO₂) : By ignition, there contains not more than 0.1% of residue from the solution.

Chromatographic purity of Codeine: No spot obtained from Solution A, other than the principal spot and any spot observed at the origin, is more intense than the principal spot obtained from Solution B (2%)

Ultraviolet-visible chromatography of Ibuprofen (C₁₃H₁₈O₂) : Respective absorptivities at 264 nm and 273 nm, calculated on the anhydrous basis, do not differ by more than 3.0%

เมื่อทำ identification สามารถทำข้อใดข้อหนึ่งจากสองข้อได้

การเตรียมสารละลายตัวอย่างเพื่อทำ impurity test เหมือนกับเพื่อทำ assay

การทดสอบ impurity test ใช้การดูสีของตัวอย่างเทียบกับสารมาตรฐาน

การทำ identification ทำให้เราทราบสูตรทางเคมีของตัวยาว่าใช่ Ketoconazole หรือไม่

ไม่ถูกทุกข้อ

ในตัวอย่าง 2 กรัมที่ใช้เผาเพื่อทดสอบ จะต้องมีสารตกค้างไม่เกิน 0.002 กรัม

จากการทดสอบ หากพบว่ามี organic impurity ตัวหนึ่งที่มีความสูง peak ที่ 0.6% ให้ระบุว่ามีสารตัวนี้ด้วย

หากพบว่ามี organic impurity ที่ไม่ทราบโครงสร้าง 4 ตัวในตัวยา แต่ละสารสามารถเกิน 0.1% ได้แต่จะต้องรวมกันไม่เกิน 2.0%

ถูกทุกข้อ

ไม่ถูกทุกข้อ

Standadization

Assay

Identification

Limit test

Direct titarion

Indirect titration

Residual titration

Analyte

Indicator

Titrant

Reagent

Primary Standard

Direct titration

Indirect tiration

Residual titration

hydrochloric acid

stratch TS

0.1 N sodium thiosulfate TS

พร้อม

ยังไม่พร้อม

(แต่ก็ต้องพร้อม)